[发明专利]一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法

说明书

本发明公开了一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：制备供试品溶液；制备迁移供试品溶液；制备对照溶液；液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱；检测波长为190～400nm；柱温为25～35℃。本发明以原料SP1045酚醛树脂为对照，检测覆膜胶塞中的硫化剂SP1045酚醛树脂含量，及在使用过程中检测硫化剂是否迁移至药品，保证药包材长期使用的安全性及药品的安全性。

技术领域

本发明涉及酚醛树脂检测技术领域，尤其涉及一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法。

背景技术

SP1045酚醛树脂作为一种硫化剂，硫化作用较好，能有效提升物理化学性能，被广泛应用。注射用血栓通(冻干)药包材注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞的处方中包含该硫化剂。

注射用冷冻干燥无菌粉末用覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞在使用过程直接与药品接触，而胶塞良好的密封性和化学稳定性，使其更不易与药品发生作用而影响药物的质量。但是，在药品使用和贮存过程中，胶塞仍有可能会吸收药品有效成分或胶塞的化学成份浸出至药品，进而影响到药品质量，其中热反应性酚醛树脂SP1045广泛应用于硫化软质丁基橡胶胶囊胶料，成分复杂。现有技术背景条件下，橡胶塞中酚醛树脂的研究主要集中在小分子物质、酸催化剂对甲基苯磺酸、挥发性物质、可提取硫等物质的研究，朱碧君、李春焕、冯靖等研究者分别采用HPLC法同时测定药用卤化丁基胶塞抗氧剂和游离硫的含量，李樾采用HPLC法对药用卤化丁基胶塞中可提取硫开展检测研究，其中李立根通过高温提取、固相萃取柱萃取等样品处理步骤后得到供试样品，对药用胶塞硫化剂对叔辛基苯酚甲醛树脂中对叔辛基苯酚含量检测开展了研究，张艳惠通过萃取离心方法提取抗氧剂BHT和对叔辛基苯酚物质并对其开展含量检测方法研究。综上所述，样品制备步骤复杂会容易产生操作误差从而影响含量结果，对叔辛基苯酚为SP1045酚醛树脂合成原料之一，而SP1045酚醛树脂本身就是一个复杂的化合物，在使用期间可能有其他成份的降解产物产生，目前对胶塞中SP1045酚醛树脂的检测未见报道。

目前未有SP1045酚醛树脂检测的方法，无法检测橡胶塞中的硫化剂SP1045酚醛树脂含量及检测使用过程中对药品是否存在迁移情况研究。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，以原料SP1045酚醛树脂为对照，检测覆膜胶塞中的硫化剂SP1045酚醛树脂含量，及在使用过程中检测硫化剂是否迁移至药品，保证药包材长期使用的安全性及药品的安全性。

本发明采取以下技术方案实现上述目的：

一种橡胶塞中硫化剂SP1045酚醛树脂的检测方法，包括以下步骤：

步骤1，制备供试品溶液：称取1～3g橡胶塞，加入酯类作为溶剂，超声处理，过滤，用醇类洗涤滤渣，合并滤液与洗涤液，即得供试品溶液；

步骤2，制备迁移供试品溶液：称取注射用血栓通(冻干)粉0.4～0.6g，加入酯类-醇类的混合溶液作为溶剂，超声处理，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；

步骤3，制备对照溶液：称取SP1045酚醛树脂作为溶质，加入酯类-醇类的混合溶液作为溶剂，制成每1～3ml含0.1～0.3mg的溶液，即得对照溶液；

步骤4，液相色谱测定分析：采用高效液相色谱法，色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B进行梯度洗脱；检测波长为190～400nm；柱温为25～35℃；

优选地，步骤1中，所述超声处理时间为30～90min；

优选地，步骤2中，所述超声处理后用酯类-醇类的混合溶液补足减失的重量，摇匀，过滤后取滤液，即得迁移供试品溶液；