[发明专利]一种包含安卓幸醇的组合物用于制备抑制肝癌细胞或肝癌干细胞生长的药物的用途

说明书

本发明提供一种包含安卓幸醇(Antrocinol；(3aS,4R,6aS,10aR)‑4‑(羟甲基)‑7,7‑二甲基十氢‑1H‑萘酚[1,8a‑c]呋喃‑1‑酮)的组合物用于制备抑制肝癌细胞或肝癌干细胞生长的药物的用途，其中该组合物包含有效剂量的安卓幸醇。

技术领域

本发明涉及一种组合物用于制备抑制肝癌细胞或肝癌干细胞生长的药物的用途，尤其涉及一种包含安卓幸醇(Antrocinol)的组合物用于制备抑制肝癌细胞或肝癌干细胞生长的药物的用途。

背景技术

肝癌是指发生于肝脏或从肝脏开始的恶性肿瘤，也是全世界最常见癌症的第五位以及致命癌症的第二位，其在亚洲国家的发生率比较高，肝癌的致病原因可能因B型肝炎、C型肝炎或是酒精性肝硬化而引起，抑或是因包括黄曲毒素或非酒精性脂肪肝疾病所造成。美国FDA在2005年核准拜耳公司研发的一种多种激酶抑制剂(MKI)索拉非尼(Sorafenib)，作为晚期HCC患者的第一线分子标靶药物；这索拉非尼是美国FDA自1906年6月设立近百年来，核准的第一个抗肝癌药物。经索拉非尼治疗后，晚期肝癌(Hepatocellular carcinoma；HCC)患者的生存期延长2.8个月。随后拜耳公司研发的两种MKI药物Regorafenib及Lenvatinib也在FDA的批准下成为晚期HCC患者的二线和一线治疗用药，尽管这两个MKI药物获得FDA的批准，HCC患者的总体生存率仍显示出对索拉非尼的非劣性(non-inferiorityresponse)，且由于客观缓解率(object response rate；ORR)低于10％和耐药性表型出现(resistant phenotypes)，以MKIs治疗的方法总体结果令人失望。

牛樟芝(学名：Antrodia cinnamomea)具有抗发炎、抗氧化及抗血管增生等功能，目前已被广泛用于防癌和保肝的保健食品上，过去研究指出，牛樟芝是许多癌细胞(例如：肝癌、肺癌及乳癌等)的有效拮抗剂，并且可以透过抑制JAK/STAT3信息传递通路来影响非小肺癌细胞(non-small lung cancer)。

发明内容

本发明合成了一种新的小分子化合物安卓幸醇(Antrocinol；(3aS,4R,6aS,10aR)-4-(羟甲基)-7,7-二甲基十氢-1H-萘酚[1,8a-c]呋喃-1-酮)，其是在安卓幸(Antrocin)的第12号碳原子位置上加入羟基，本发明是第一个发现安卓幸醇在肝癌中的抗癌能力。

本说明书中的用语「一」或「一种」是用以叙述本发明的组件及成分，此术语仅为了叙述方便及给予本发明的基本观念，进一步，此叙述应被理解为包括一种或至少一种，且除非明显地另有所指，表示单数时亦包括复数。于申请专利范围中和”包含”一词一起使用时，该用语「一」可意谓一个或超过一个。

本说明书中的用语「或」其意同「及/或」。

本发明是一种组合物用于制备抑制肝癌细胞或肝癌干细胞生长的药物的用途，其中该组合物包含一种有效量的式(I)化合物(中文名称：安卓幸醇；英文名称：Antrocinol；化学式：(3aS,4R,6aS,10aR)-4-(羟甲基)-7,7-二甲基十氢-1H-萘酚[1,8a-c]呋喃-1-酮)或其互变异构形式、其立体异构物、其消旋物、其代谢物、其多形体、其盐类、或其溶剂合物。

式(I)化合物的结构式如下：

在一个实施方式中，其中该式(I)化合物的该互变异构形式、该立体异构物、该消旋物、该代谢物、该多形体、该盐类、或该溶剂合物为对于抑制肝癌细胞或肝癌干细胞生长的作用机制与该式(I)化合物已公开的抗癌作用机制具相同效果者。

在一个实施方式中，其中该组合物进一步包括药学上可接受的盐类或载体。

在一个实施方式中，该药物为用于治疗或预防肝癌细胞或肝癌干细胞的转移或复发的药物。