[发明专利]一种苯并氮杂多环化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种苯并氮杂多环化合物及其合成方法，所述化合物以β‑酮酸酯为起始原料，在碱性条件下经过与(2‑(溴甲基)苄基)三苯基溴化鏻发生取代和Wittig反应通过一锅法反应，得到一种含双键的苯并氮杂多环，然后经过催化加氢还原制得。本发明实现一锅法合成各种苯并氮杂多环，操作简便、可以实现实验室的快速制备，所制得的化合物可作为医药、农药行业中的重要中间体。

技术领域

本发明涉及一种苯并氮杂多环化合物及其合成方法，尤其是涉及一种以 β--酮酸酯为起始原料，经过取代和Wittig一锅反应、催化加氢还原反应制 备各种苯并氮杂多环的方法。

背景技术

各种苯并氮杂多环及相关衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用 价值。目前关于苯并氮杂多环的合成报道很少，类似文献反应路线比较冗长， 操作条件比较苛刻。

Reimann(Scientia Pharmaceutica,1996,vol.64,#3-4,p.637-646)等人报 道了由4-苄基哌啶-3-甲酸乙酯为原料，在多聚磷酸体系下，140℃反应，环合 反应制得含羰基的苯并氮杂多环。然后在高氯酸/氢气/钯碳/乙酸的体系下，将 羰基还原，制得苯并氮杂多环的方法。该方法中所采用的原料不仅难以直接购 买，而且合成方法也鲜见报道，且操作过程中使用多聚磷酸，操作不便，反应 温度较高，难以实现实验室快速制备，更难以应用于工业化生产。

发明内容

本发明涉及一种苯并氮杂多环化合物及其合成方法，其原料易得，操作方 便，反应易于控制，总体收率适合。

为实现这一目的，本发明所采用的方法是：一种苯并氮杂多环化合物，其 特征在于，所述化合物结构是为式Ⅰ：

其中R为COOEt或COOMe或吡啶；G为Boc或Bn；m＝1或2；n＝1 或2。

优选的R＝COOMe，G＝Boc，m＝1，n＝1；

优选的R＝COOEt，G＝Boc，m＝2，n＝1；

优选的R＝COOEt，G＝Boc，m＝2，n＝2；

优选的R＝COOEt，G＝Bn，m＝1，n＝1；

优选的R＝COOEt，G＝Bn，m＝2，n＝1；

优选的R＝COOEt，G＝Bn，m＝2，n＝2；

优选的R＝2-吡啶基，G＝Boc，m＝2，n＝1。

一种苯并氮杂多环化合物的合成方法，所述合成方法步骤为将原料式Ⅱ在 碱性条件下与(2-(溴甲基)苄基)三苯基溴化鏻发生取代和Wittig一锅反应 生成化合物如式Ⅲ，接着通过钯碳催化加氢还原双键，得到式Ⅰ，反应式如下：

所述取代和Wittig一锅反应的具体过程为：将如式Ⅱ所述的β-酮酸酯溶于 非质子性溶剂中，在冷却条件下加入碱，搅拌30min，然后加入(2-(溴甲基) 苄基)三苯基溴化鏻，经过过夜反应后，淬灭，提纯得到如式Ⅲ所述的含双键 的苯并氮杂多环，其中β-酮酸酯与(2-(溴甲基)苄基)三苯基溴化鏻的摩尔 比为1:1.1。

所述催化加氢还原双键的具体过程为，将如式Ⅲ所述的含双键的苯并氮杂 多环溶于甲醇中，加入钯碳，在氢气氛围下反应，经过过滤、浓缩、提纯得到 式Ⅰ。

所述碱为钠氢、叔丁醇钾、双三甲基硅基胺基锂或二异丙基氨基锂，优选 为钠氢。

非质子性溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺或N,N- 二甲基乙酰胺，优选为四氢呋喃。

反应温度为-10～25℃，优选为0～10℃。