[发明专利]一种增强间充质干细胞分泌功能的方法及应用

说明书

本发明提供一种增强间充质干细胞分泌功能的方法及应用，属于生物技术领域。本发明通过研究发现，通过使用透明质酸钠(Hyaluronic acid sodium，HA)在体外预处理脐带间充质干细胞，能够显著促进脐带间充质干细胞分泌功能，促进HGF、SCF、EGF、VEGF等因子的分泌，进一步促进PI3K‑AKT信号通路的激活，增强对损伤的修复作用，该方法简单、方便、成本低廉，安全性高，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种增强间充质干细胞分泌功能的方法及应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

干细胞在组织工程、疾病治疗等领域具有巨大的发展潜力和临床应用价值，其中间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)广泛存在于全身结缔组织和器官间质中，是目前研究和应用较多的一种成体干细胞。近年来已成为生物医学领域重要的研究方向之一。

现有研究表明，间充质干细胞能够通过细胞分化、旁分泌及细胞接触调控等多种方式发挥作用。其中，旁分泌作用是指间充质干细胞通过分泌细胞因子、胞外囊泡、microRNAs等多种物质作用于靶细胞并发挥调控功能，是干细胞发挥作用的重要途径。干细胞通过旁分泌可以发挥促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进血管再生及抗纤维化等作用，进而促进损伤组织修复再生。有研究报道，MSCs可以通过旁分泌激活PI3K-AKT等信号通路促进胃粘膜、皮肤、卵巢等多种组织损伤修复。

目前，高质量MSCs的标准之一是细胞具有较强的旁分泌能力。研究人员已尝试通过细胞因子、生长因子、低氧、基因修饰等途径预处理干细胞，以增强其旁分泌功能，从而在一定程度上提高了干细胞的治疗效果。但是发明人发现，这些方式仍处于研究阶段，有些因子价格比较昂贵，合适的浓度和处理时间还需要进一步探索；低氧预处理需要特殊的培养设备，条件要求比较高；而基因修饰会改变细胞的基因组，其安全性需进一步明确。因此，目前仍需要寻找简便、安全、有效的能够增强间充质干细胞分泌功能的方法。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明提供一种增强间充质干细胞分泌功能的方法及应用。本发明通过研究发现，通过使用透明质酸钠(Hyaluronic acid sodium，HA)在体外预处理脐带间充质干细胞，能够显著促进脐带间充质干细胞分泌功能，该方法简单、方便、成本低廉，安全性高，因此具有良好的实际应用之价值。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明的第一个方面，提供透明质酸钠在增强间充质干细胞分泌功能中的应用。本发明研究发现，透明质酸钠体外预处理对于促进间充质干细胞分泌有良好效果，而且透明质酸是细胞外基质的重要成分，具有良好的生物安全性和组织相容性。

所述应用至少包括如下任意一种或多种：

(1)促进细胞因子分泌；

(2)促进PI3K-AKT信号通路的激活；

(3)增强对损伤的修复作用。

本发明的第二个方面，提供一种增强间充质干细胞分泌功能的方法，所述方法包括：将间充质干细胞在含有透明质酸钠的培养基中进行预处理培养。本发明研究发现，通过运用适宜浓度的透明质酸钠对干细胞进行体外预处理能够显著增强干细胞的分泌功能。增强的旁分泌成分可以进一步激活PI3K-AKT信号通路，促进小鼠卵巢损伤后的生殖细胞存活。该方法简便、安全、可行，应用潜力大。

上述一个或多个技术方案的有益技术效果：