[发明专利]含金团簇的物质在制备预防和治疗阿兹海默病药物中的应用

权利要求书

1.含金团簇的物质在制备预防和治疗阿兹海默病药物中的应用，其特征在于，所述含金团簇的物质包括金团簇及其外部包覆的配体Y。

2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述金团簇的金核直径小于3nm。

3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述配体Y为L(D)-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、其它含巯基的化合物中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述L(D)-半胱氨酸及其衍生物为L(D)-半胱氨酸、N-异丁酰基-L(D)-半胱氨酸(L(D)-NIBC)或N-乙酰基-L(D)-半胱氨酸(L(D)-NAC)。

5.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述含半胱氨酸的寡肽及其衍生物为L-精氨酸-L-半胱氨酸(RC)、L-半胱氨酸-L-精氨酸(CR)、L-半胱氨酸-L-组氨酸二肽(CH)、L-组氨酸-L-半胱氨酸二肽(HC)、L-赖氨酸-L-半胱氨酸-L-脯氨酸三肽(KCP)、L-脯氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸三肽(PCR)、甘氨酸-L-丝氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸四肽(GSCR)、甘氨酸-L-半胱氨酸-L-丝氨酸-L-精氨酸四肽(GCSR)或L-谷胱甘肽(GSH)。

6.根据权利要求3所述应用，其特征在于，所述其它含巯基的化合物为1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸(Cap)、巯基乙酸、巯基乙醇、苯硫酚、D-3-巯基缬氨酸、N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸或十二硫醇。

7.含金团簇的物质在制备与Aβ的聚集及纤维化相关的疾病的药物中的应用，其特征在于，所述金团簇的金核直径小于3nm，所述配体Y如权利要求3-6任一所述。

8.根据权利要求1-7任一所述应用，其特征在于，所述含金团簇的物质的制备方法包括以下步骤：

(1)把HAuCl₄溶于甲醇、水、乙醇、正丙醇、乙酸乙酯中的一种配成HAuCl₄浓度为0.01～0.03M的溶液A；

(2)把配体Y溶于溶剂中配成浓度为0.01～0.18M的溶液B；

(3)将步骤(1)的溶液A和步骤(2)的溶液B混合，HAuCl₄和配体Y的摩尔比为1:0.01～1:100，在冰浴下搅拌反应0.1～48h，滴加0.025～0.8M的NaBH₄溶液后，在冰水浴中继续搅拌反应0.1～12h，NaBH₄与配体Y的摩尔比为1:0.01～1:100；

(4)反应结束后将步骤(3)的反应液以8000～17500r/min离心10～100min，即可得到不同平均粒径的金团簇沉淀；

(5)将步骤(4)得到的不同平均粒径的金团簇沉淀溶于水并装入透析袋中在室温下置于水中透析1～7天；

(6)将透析袋内的金团簇溶液冷冻干燥12～24h，得到含金团簇的物质。

9.根据权利要求8所述应用，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂为甲醇、乙酸乙酯、水、乙醇、正丙醇、戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、二甲亚砜、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯中的一种或多种。

10.根据权利要求1-7任一所述应用，其特征在于，所述含金团簇的物质为粉末或絮状物。