[发明专利]丹参内酯在制备治疗帕金森病的药物中的应用

说明书

本发明属于药物技术领域，提供一种丹参内酯的新应用，具体涉及丹参内酯在制备治疗帕金森病的药物中的应用。本发明通过提取分离得到丹参内酯，丹参内酯可显著抑制α‑突触核蛋白的表达，对秀丽隐杆线虫帕金森病病理模型具有显著的治疗作用，提示丹参内酯具有治疗帕金森病的潜力，可在制备治疗帕金森病的药物中应用，亦可在制备预防和辅助治疗帕金森病的保健品中应用。

一、技术领域

本发明属于药物技术领域，提供一种丹参内酯的新应用，具体涉及丹参内酯在制备治疗帕金森病的药物中的应用。

二、背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，又称震颤麻痹，是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。具有进行性、多发性、隐匿性起病的特点，主要表现为运动缓慢、肌肉僵硬、静止性震颤、体位不稳等。PD的发病年龄在40～70岁之间，50～60岁为发病高峰。患病率随着年龄增高而升高，男性稍高于女性(张,2012)。创伤、抑郁、过度劳累和感冒都会导致这种疾病。帕金森病在老年人群中正变得越来越普遍，既是一个需要加强护理的主要健康问题，也是一个经济挑战。这给家庭和社会带来了沉重的负担。

黑质多巴胺能神经元变性丢失导致黑质纹状体通路多巴胺减少和黑质神经元出现由α-突触核蛋白(α-synuclein)组成的蛋白聚集体(路易小体，PD病理形态学标记物)是目前公认的两个重要病理特征。

采用帕金森哺乳动物病理模型筛选抗帕金森病的药物周期长、成本高。采用秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)可使筛选周期从月为单位下降至以天为单位。秀丽隐杆线虫是一个非常有用的多功能药物筛选和药物作用机制的研究平台。它廉价、易培养、世代周期短、后代数目多，同时可获得大量背景一致的个体，保证实验重复性和采用大样本量进行实验，从而排除个体差异的影响；与高等生物在基因和分子通路方面高度保守(Kaletta and Hengartner,2006)。它作为一个从细胞体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。美国devGen公司利用人源化线虫筛选的抗心律不齐药物已被FDA批准进入临床研究。

将人源α-突触核蛋白与YFP黄色荧光蛋白融合，插入到线虫肌肉特异性启动子之下，人类α-突触核蛋白便可在线虫肌肉组织特异性表达。由于线虫通体透明，利用荧光显微镜可清晰地观察到黄色荧光，荧光越强，人源α-突触核蛋白表达越高。对PD有治疗作用的药物可显著抑制α-突触核蛋白表达产生的荧光，待检药物抑制荧光能力越强，抗PD活性就越好(Fu et al.,2014)。

栗色鼠尾草(Salvia castanea)为唇形科鼠尾草属植物，在中医药学中具有活血祛瘀，活血调经，养心除烦的作用，用于瘀血证，月经不调，痛经，心烦失眠，心悸。从栗色鼠尾草中提取的丹参酮类化合物对PTP1B具有竞争性抑制作用，并可能成为开发2型糖尿病治疗药物的新资源(胡et al.,2009)。现有技术公开了丹参内酯通过抑制肿瘤组织中的血管生成，从而抑制肿瘤的生长，但是对于丹参内酯是否具有抗PD作用尚未可知。

基于上述研究现状，本发明公开了一种丹参内酯的新应用，所述丹参内酯可显著抑制α-突触核蛋白的表达，对秀丽隐杆线虫帕金森病病理模型具有显著的治疗作用，提示丹参内酯具有治疗帕金森病的潜力，可在制备治疗帕金森病的药物中应用，亦可在制备预防和辅助治疗帕金森病的保健品中应用。

三、发明内容

1.本发明的目的是提供一种丹参内酯的应用。

2.具体涉及丹参内酯在制备治疗帕金森病的药物中的应用。

3.所述丹参内酯作为药效成分的药物制剂为注射剂、散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、片剂等任一剂型，这是本领域技术人员可以理解的。

4.所述丹参内酯亦可在制备预防和辅助治疗帕金森病的保健品中应用。

5.所述丹参内酯作为有效成分的保健品剂型为散剂、颗粒剂、粉剂、丸剂、口服液、片剂等任一剂型，这是本领域技术人员可以理解的。