[发明专利]厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐、制备方法及应用。厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐具有如下式(I)所示结构，式(I)，应用本发明的技术方案，利用化学合成的方法模块化制备厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐C14原子标记物和D原子标记物，两者可用于厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐的药物代谢研究。其中利用C14标记技术物可以很好的解决传统药物代谢实验中药物回收率低所带来的问题，方便阐明该类药物体内吸收、分布、代谢和排泄相关的过程。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及一种厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐、制备方法及应用。

背景技术

厚朴酚以及和厚朴酚是中国传统中药厚朴的主要活性成分。1930年日本杉井首先从中国厚朴树皮中分离得到了厚朴酚(中草药；2005，36,10,1591-1594)。1989年中国的孟丽珍等也从厚朴分离到和厚朴酚(中成药：1989,11(8)：223.)。

厚朴酚以及和厚朴酚具有抗菌，抗炎，抗肿瘤，肌肉松弛，降胆固醇和抗衰老等广泛的药理作用(中草药；2005，36,10,1591-1594)，但是厚朴酚以及和厚朴酚的水溶性很差，严重限制了其在医药上的广泛应用，有待改进。后来厚朴酚以及和厚朴酚的水溶性通过化学衍生化得以改进(CN103113264B)，该专利给出了水溶性厚朴酚衍生物以及和厚朴酚衍生物的实验室制备方法。但是该类药物的传统药物代谢动力学研究发现其代谢速度较快且回收率低，不利于科研工作者充分了解该类药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的全过程。

发明内容

本发明旨在提供一种厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐、制备方法及应用，以解决现有技术中难以监控厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐在体内吸收、分布、代谢和排泄的全过程的技术问题。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种厚朴酚衍生物、和厚朴酚衍生物及其盐酸盐，具有如下式(I)所示结构，

其中，R₁和R₄分别独立的选自含有1～8个碳的烃基或N、O、S杂原子取代烃基；

R₅为氨基酸、肽或具有1～8个碳的非氨基酸样的含氮酰基所修饰的氨基，所述氨基酸、所述肽或具有1～8个碳的非氨基酸样的含氮酰基中的可成盐氨基可以部分或全部为盐酸盐形式；

当*所标记的苯环含有一个C14原子，R₂、R₃分别独立地为氢或羟基，且R₂、R₃不同时为氢或羟基；

或当*所标记的苯环为氘代标记物时，具有式(II)所示的结构，式(II)，D为氘原子(标记原子)，R₂和R₃分别独立地为氘或羟基，且R₂、R₃不同时为氘或羟基；

当*所标记的苯环不含标记原子时，R₁和R₄不同时为烯丙基，R2和R3分别独立地为氢或羟基，且R₂、R₃不同时为氢或羟基。

进一步地，含有1～8个碳的烃基或N、O、S杂原子取代烃基为烷基或烯基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基或己烯基。

进一步地，氨基酸为赖氨酸、蛋氨酸、色氨酸、缬氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、组氨酸、精氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸或半胱氨酸；肽由上述氨基酸组成，且分子量≤2500Da。