[发明专利]一个用可溶性IgE受体抑制过敏反应的方法

说明书

IgE与肥大细胞等细胞表面的IgE受体结合，是诱发鼻粘膜等组织过敏反应的关键环节。本发明提供了一个通过抑制IgE与肥大细胞IgE受体结合而抑制过敏反应的方法。主要步骤是：在体外制备编码FCERI‑ECD的mRNA，其中包括终止密码子、5末端和3末端的翻译区序列；将FCERI‑ECD‑mRNA用脂质体等进行包装；将包装的FCERI‑ECD‑mRNA通过人体局部(如鼻粘膜，皮肤等)或全身(如静脉)进行使用。FCERI‑ECD mRNA在体内表达FCERI‑ECD蛋白质，结合和抑制IgE,使IgE不能结合肥大细胞等细胞表面的IgE受体，从而抑制过敏反应。

技术领域

本发明属于生物医药领域，提出了一个用大分子RNA抑制过敏反应的新方法。

背景技术

正常的情况下，当外来物质进入人体后大都面临两种命运，如果被机体识别为有用或无害物质，则这些物质将与人体和谐相处，最终将被吸收、利用或被自然排出。如这些物质被识别为有害物质时，机体的免疫系统则立即做出反应，将其驱除或消灭，这就是免疫应答发挥的保护作用。免疫应答是人的防卫体系重要的功能之一，但是如果这种应答超出了正常范围，即免疫系统对无害物质进行攻击时，这种情况称为变态反应。变态反应是一种疾病，因为无端的攻击也会损害正常的身体组织，甚至免疫系统居然有时对机体本身的组织进行攻击和破坏，对人体的健康非常不利。

变态反应分为I型(速发型)、Ⅱ型(细胞毒型)、Ⅲ型(免疫复合物型)、Ⅳ型(迟发型)。过敏反应是I型变态反应的代表。常见的过敏性疾病有过敏性哮喘、过敏性鼻炎、花粉病、某些皮炎等。如过敏性鼻炎多为吸入性变应原与患者鼻黏膜相互作用的结果，患者多为过敏体质，且具有遗传性。

过敏性鼻炎:临床大致可分为季节性鼻炎和常年性鼻炎两种，前者多因为吸入花粉而引起，后者多为吸入屋内尘土、螨、霉菌及动物的毛、皮屑及禽类的羽毛等造成。临床表现：突发鼻痒、连续打喷嚏(多超过5个)和大量清水样浆液性鼻分泌物，每次发作症状多持续1小时以上，常反复发作。

过敏性哮喘:该病是支气管哮喘的主要类型，是因致敏原或其他过敏因素引起的广泛性气道超敏状态，造成以气道可逆性、痉挛性狭窄为特征的呼吸道阻塞综合征，病变主要累及支气管。导致该病发作的主要原因有吸入性变应原(室内尘土、屋尘螨和粉尘螨，还有真菌孢子、各种植物花粉、动物皮屑、羽毛、蚕丝、陈旧的织物、昆虫的肢体、残屑、粪便、蜕皮、虫卵等)、食物(如某些蛋类等)、药物(阿司匹林等)。

现在常用抗过敏反应的药物有抗组胺药和地塞米松类激素，均有很大的副作用。抗组胺类药物可能带来的副作用有头痛、口干、嗜睡，严重的话可能会诱发青光眼，导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致命性心律失常。地塞米松类激素长期使用可引起以下副作用：医源性库欣综合征面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合征、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合征、糖耐量减退和糖尿病加重。

综上，开发新的抑制过敏反应的方法有迫切的必要性。