[发明专利]4-羟基苯并恶唑-2-酮的应用

说明书

本发明公开了4‑羟基苯并恶唑‑2‑酮的应用，具体为在制备用于治疗脂肪肝的药物中的应用，更具体的是在制备用于治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。该药物用于改善氧化应激水平，改善脂质代谢紊乱，减少肝细胞凋亡，调节AMPK/LXRα/SREBP‑1c/ACC1/FAS通路信号传导。本发明提供了4‑羟基苯并恶唑‑2‑酮的新用途，以缓解脂肪肝治疗效果较差的问题。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及老鼠簕活性单体成分4-羟基苯并恶唑-2-酮的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是以肝脏脂质沉积为主要特征的一种代谢综合症，现已成为仅次于病毒病肝炎的第二大肝病，严重威胁人民群众的生命健康。肝脏脂质沉积被认为是NAFLD发生、发展的重要环节。脂肪肝病治疗的核心策略就是减轻肝脏脂质沉积，缓解脂质代谢紊乱。我国传统医学研究工作者在中医药理论和长期临床实践的基础上，对中医药抗脂肪肝作了大量研究，在治疗脂肪肝方面取得了良好的效果。

红树林植物老鼠簕(Acanthus ilicifolius)属于爵床科(Acanthaceae)老鼠簕(Acanthus)属植物，生于我国南部海岸及潮汐能至的滨海地带，为重要药用红树林植物之一。4-羟基苯并恶唑-2-酮是从老鼠簕中提取分离得到一种活性单体成分，现已能完全化学合成，在医药领域具有广泛的应用前景。例如，专利文献CN101397279A公开了老鼠簕生物碱A及其衍生物在制备抗炎镇痛药的应用。再如，祁平、樊惠、刘林和林军等在《蛇志》2012年第1期第1668-1669页的论文《4-羟基苯并恶唑-2-酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用》，指出了其具有急性肝损伤保护作用。又如，黄秀昆、孙雪梅、朱勋帅、刘林、林兴和林军等在《中国药房》2019年第6期第747-751页的论文《4-羟基苯并噁唑-2-酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用及机制研究》，指出了其具有抗肝纤维化的作用。目前，还未发现将老鼠簕活性单体4-羟基苯并恶唑-2-酮应用于治疗脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝病的报道。

发明内容

发明人在对已公开的4-羟基苯并恶唑-2-酮对肝损伤保护作用的进一步研究后发现，4-羟基苯并恶唑-2-酮还可以用于治疗脂肪肝。

因而，本发明的目的在于提供4-羟基苯并恶唑-2-酮在制备用于治疗脂肪肝的药物中的应用，以缓解脂肪肝治疗效果较差的问题。

更具体的，本发明主要是提供了4-羟基苯并恶唑-2-酮在制备用于治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用。

4-羟基苯并恶唑-2-酮之所以能用于治疗非酒精性脂肪性肝病，主要体现在改善高脂饮食诱导的肝损伤，改善氧化应激水平，缓解脂质代谢紊乱，减少肝细胞凋亡等，其机制与调节AMPK/LXRα/SREBP-1c/ACC1/FAS通路信号传导有密切关系。

因而，本发明还进一步提供了4-羟基苯并恶唑-2-酮在制备抗氧化应激药物中的应用，在制备减少肝细胞凋亡药物中的应用，在制备用于改善脂质代谢紊乱的药物中的应用，以及在制备用于调节AMPK/LXRα/SREBP-1c/ACC1/FAS通路信号传导的药物中的应用。

4-羟基苯并恶唑-2-酮虽然在现有技术中已经可以化学合成，也可以从老鼠簕中提取相应的活性单体成分。从老鼠簕植物中分离出单体化合物4-羟基苯并恶唑-2-酮的方法，参见具体实施方式。

附图说明

图1为HE染色观察各组大鼠肝组织病理改变(×200)。

图2为油红O染色观察各组大鼠肝组织脂质脂滴的形成(×200)。

图3为TUNEL染色观察各组大鼠肝组织细胞凋亡的情况(×200)。

各图中：A为正常对照组；B为模型对照组；C为水飞蓟宾胶囊组；D为高剂量药物组；E为中剂量药物组；F为低剂量药物组。

具体实施方式