[发明专利]一种提高他克莫司产量的方法

权利要求书

1.一种提高他克莫司产量的方法，其特征在于所述方法为：将筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)FCZ0311接种至含化感物质的发酵培养基中，20-30℃、200-300r/min发酵培养，获得含他克莫司发酵液，将发酵液分离纯化，获得他克莫司；所述化感物质为补骨脂素或黄樟素中的一种或两种以质量比1:0.1-6的混合；所述的补骨脂素、黄樟素或补骨脂素与黄樟素以质量比1:0.1-6的混合的加入量以发酵培养基体积计均为0.1-1.0mg/mL；所述发酵培养基组成：玉米淀粉42g/L，麦芽糖20g/L，果糖15g/L，葡萄糖28g/L，酵母粉16g/L，玉米浆6g/L，黄豆粉16g/L，CaCO₃ 6g/L，溶剂为无菌水，pH 7.2。

2.如权利要求1所述提高他克莫司产量的方法，其特征在于所述补骨脂素与黄樟素均以母液形式加入，所述母液按如下方法配制：用蒸馏水和吐温40以体积比10：1混合后作为溶剂，配置1mg/mL补骨脂素悬浮液或黄樟素悬浮液，并分别用0.8mol/L氢氧化钠水溶液调至中性后，无菌过滤，取滤液，即为补骨脂素母液或黄樟素母液。

3.如权利要求1所述提高他克莫司产量的方法，其特征在于所述筑波链霉菌FCZ0311在发酵前，先进行斜面和种子扩大培养：将筑波链霉菌FCZ0311接种至斜面培养基，30℃培养8天，然后将新鲜的斜面孢子接种于种子培养基中，28℃、250r/min摇床培养24h后，按体积浓度5％接种量转接至发酵培养基；斜面培养基组成：玉米淀粉25g/L，K₂HPO₄·3H₂O 0.6g/L，MgSO₄·7H₂O 0.6，NaCl 0.06g/L，(NH₄)₂SO₄ 0.6g/L，FeSO₄·7H₂O0.2g/L，MnC1₂·7H₂O0.2g/L，CaCO₃ 2g/L，琼脂20g/L，溶剂为无菌水，pH 7.0；种子培养基组成：玉米淀粉25g/L，葡萄糖15g/L，酵母粉15g/L，麦芽粉6g/L，蛋白胨6g/L，CaCO₃ 2g/L，溶剂为无菌水，pH 7.2。