[发明专利]一种β-烟酰胺单核苷酸的合成方法及合成装置

说明书

本发明提供一种β‑烟酰胺单核苷酸的合成方法。所述β‑烟酰胺单核苷酸的合成方法包括以下步骤：S1：缩合反应，将烟酸乙酯、四乙酰核糖和溶剂A加入反应釜中，室温搅拌溶解，然后滴加催化剂A的溶液，然后在50℃下进行缩合反应1h，反应结束后，降至室温，加入乙醇淬灭反应，减压脱除溶剂，得到含有烟酸乙酯三乙酰核苷；S2：脱乙酰基，将所述S1中烟酸乙酯三乙酰核苷溶于乙醇中，在0℃下滴加有机碱。本发明提供的β‑烟酰胺单核苷酸的合成方法具有将磷酸化和氨解两步合为一步完成，避免了三氯氧磷，氨气等危险物料的泄露，操作安全可靠，大大降低生产成本的优点。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其涉及一种β-烟酰胺单核苷酸的合成方法及合成装置。

背景技术

β-烟酰胺单核苷酸是一种近年来受到广泛研究和关注的保健品，也是用来合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(辅酶I)的关键中间体。据报道β-烟酰胺单核苷酸在免疫系统调节，能量代谢调节以及胰岛素分泌调节等方面发挥重要作用，在抗衰老，治疗糖尿病治疗等方面有巨大潜力，在日本和美国均有相关的保健品上市销售。

目前的β-烟酰胺单核苷酸生产方法是主要是以烟酰胺与核糖为原料，经过缩合、脱乙酰基、磷酸化得到(参见Chem.Commun.1999，729-730)，但存在反应收率低，反应中间体及产品纯化困难，工艺不稳定放大困难等问题。

因此，有必要提供一种新的β-烟酰胺单核苷酸的合成方法及合成装置解决上述技术问题。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种将磷酸化和氨解两步合为一步完成，避免了三氯氧磷，氨气等危险物料的泄露，操作安全可靠，大大降低生产成本的β-烟酰胺单核苷酸的合成方法。

本发明的技术方案如下：使用烟酸乙酯与四乙酰核糖为原料，经过缩合、脱乙酰基、磷酸化、氨解反应，磷酸化、氨解反应一步完成，不需分离，制备得到β-烟酰胺单核苷酸。

为解决上述技术问题，本发明提供的β-烟酰胺单核苷酸的合成方法包括以下步骤：

S1：缩合反应，将烟酸乙酯、四乙酰核糖和溶剂A加入反应釜中，室温搅拌溶解，然后滴加催化剂A的溶液，然后在50℃下进行缩合反应1h，反应结束后，降至室温，加入乙醇淬灭反应，减压脱除溶剂，得到含有烟酸乙酯三乙酰核苷；

S2：脱乙酰基，将所述S1中烟酸乙酯三乙酰核苷溶于乙醇中，在0℃下滴加有机碱，反应2h，反应结束后滴加盐酸至中性，然后加入甲基叔丁基醚在0℃析出固体，得到烟酸乙酯核苷盐；

S3：磷酸化、氨解，将S2所述的烟酸乙酯核苷盐溶于乙腈中得到溶液A，将三氯氧磷溶于磷酸三甲酯中得到溶液B，将溶液A与溶液B通过合成装置进行合成，然后经减压冷却，加入二氯甲烷，分层，分去水相，有机相减压浓缩，粗品经由反相18柱层析纯化得到β-烟酰胺单核苷酸。

优选的，所述S1中，溶剂为以下至少之一：二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃，所述溶剂与烟酸乙酯和四乙酰核糖的质量比为10：0.7：1。

优选的，所述S1中，催化剂A为以下至少之一：三氟甲磺酸三甲基硅酯、三氟甲磺酸三乙基硅酯和三氟甲磺酸三氟甲酯，催化剂与烟酸乙酯的质量比为1：10。

优选的，所述S2中，有机碱为以下至少之一：乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钾，有机碱与烟酸乙酯三乙酰核苷的质量比为3：10。

优选的，所述S3中，溶液A中乙腈与烟酸乙酯核苷盐的质量比为10：1，溶液B中三氯氧磷与磷酸三甲酯的质量比为7：10。