[发明专利]一种纳米递送体系及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种纳米递送体系，其特征在于，包括纳米药物载体和负载在纳米药物载体内的奥沙利铂和PKI-587；

所述纳米药物载体为空心PDA纳米壳，制备步骤为：将PDA均匀地涂在球形SiO₂NPs表面，得到PDA-SiO₂双层结构，在通过蚀刻溶液去除内部SiO₂之后，即获得所述空心PDA纳米壳，所述空心PDA纳米壳的粒径为420～450nm，厚度为50～60nm；

所述奥沙利铂和PKI-587的摩尔比为15～25:1；

所述纳米递送体系的制备步骤包括：

1)将H₂O、无水乙醇与氨混合，并剧烈搅拌，然后在保持剧烈搅拌的同时滴加TEOS进行反应，充分反应后，得到的乳白色溶液，然后离心收集沉淀物，再经洗涤、干燥后，得白色固体颗粒SiO₂ NPs；

2)将步骤1)得到的白色固体颗粒SiO₂ NPs用Tris缓冲溶液洗涤并重悬，得到均匀溶液，然后加入多巴胺盐酸盐，在室温下搅拌反应，得到深灰色溶液，再将其离心、洗涤得到黑色沉淀PDA-SiO₂ NPs；

3)将步骤2)得到的黑色沉淀PDA-SiO₂ NPs与刻蚀溶液混合，然后将混合物在室温下剧烈搅拌，反应结束后，将离心收集的沉淀物重复洗涤，直到上清液透明，再除去上清液用水悬浮沉淀物，即得到所述纳米药物载体H-PDA溶液；

4)将溶于PBS的奥沙利铂和溶于DMSO的PKI-587缓慢加入到步骤3)得到的H-PDA溶液中得到混合溶液，使混合溶液中奥沙利铂的浓度为1.5mg/mL～2.5mg/mL，PKI-587的浓度为0.2mg/mL～0.4mg/mL，H-PDA的浓度为1.5mg/mL～2.5mg/mL，再将上述混合物在黑暗中搅拌12～24h后，离心去除过量的奥沙利铂和PKI-587，即得到所述纳米递送体系O/P-HPNPs；

步骤1)中所述H₂O、无水乙醇、氨与TEOS的体积比为16～24:4～6:0.8～1.2:0.96～1.44；

步骤2)中所述SiO₂ NPs与多巴胺盐酸盐的质量比为1:2～3；

步骤3)中所述PDA-SiO₂与刻蚀溶液的质量体积比为2.8～4.2mg:0.8～1.2mL；

步骤4)中所述药物奥沙利铂、PKI-587与H-PDA的摩尔比为15～20:1:15～20。

2.权利要求1所述纳米递送体系在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。

3.权利要求1所述纳米递送体系在制备提高肝细胞对化疗药物的敏感性方面药物中的应用。