[发明专利]基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法，其包括如下步骤：将4‑羟基芳基取代的炔丙醇类化合物、2‑萘酚类化合物、催化剂和溶剂加入反应容器中，在室温下合成所述苯并吡喃类化合物。本发明的合成方法操作方便，产率高，无需氧化剂，所用的合成原料廉价易得，官能团的适用范围广。除了终产物外，本发明的一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，为苯并吡喃类化合物提供了一种简洁、高效和低成本的制备方法，对苯并吡喃类产品及其下游产品的工艺开发具有良好的实用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法。

背景技术

苯并吡喃类骨架结构广泛存在于天然产物与药物分子中。目前合成这类骨架结构的主要方法是炔丙醇与2-萘酚在金属催化剂，高温条件下环化反应：(1)Kong,J.；Meng,T.；Su,J.A Unique Synthesis of 5,8-Difluoro-2H-chromene Using Silicone Oil as aSolvent.Org.Process Res.Dev.2015,19,681.(2)Gil-Negrete,J.M.；Sestelo J.P.；Sarandeses,L.A.Org.Lett.2016,18。然而，上述方法存在操作不易，催化剂不经济或不易得，官能团局限性大，产物收率低和反应时间长等多方面的问题。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法。本发明的方法操作简单、原料廉价易得、官能团适用范围广和收率高

为达到其目的，本发明所采用的技术方案为：

基于原位生成炔基取代的对亚甲基苯醌制备苯并吡喃类化合物的方法，其包括如下步骤：将4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物、2-萘酚类化合物、催化剂和溶剂加入反应容器中，在室温下合成所述苯并吡喃类化合物，反应式如下式所示：

式中：

(1)R为单取代苯基，取代基为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基；

(2)R¹为烷基、苯基或单取代苯基，取代基为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、烷基或烷氧基；

(3)R²为氢原子、卤素、烷基、烷氧基或三氟甲基。

优选地，所述合成反应的时间为3.5～36h。

优选地，所述催化剂选自(±)-樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、(±)-联萘酚磷酸酯、磷酸二苯酯中的一种。更优选地，所述催化剂为(±)-联萘酚磷酸酯，使用该催化剂反应的效率更高。

优选地，所述溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的一种。更优选地，所述溶剂为二氯甲烷，使用该溶剂反应的效率更高。

优选地，所述合成方法中，4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物与2-萘酚类化合物的摩尔比为1：1.2，4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物与催化剂的摩尔比为1：(0.02～0.2)，溶剂的用量为1mol/L。

炔丙醇类化合物是一种方便易得的有机化合物，其结构中的羟基和炔基可灵活地进行多种官能团的转化，并且双官能团的性质使其能够发生一系列的串联环化反应。

在质子酸催化剂的催化作用下，本发明的4-羟基芳基取代的炔丙醇类化合物与2-萘酚类化合物可在室温下进行1,8-共轭加成/分子内6-endo环化合成苯并吡喃类化合物。