[发明专利]碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒及其制备和应用有效
申请号: | 202010967939.0 | 申请日: | 2020-09-15 |
公开(公告)号: | CN111888336B | 公开(公告)日: | 2021-07-27 |
发明(设计)人: | 刘庄;冯良珠;杨志娟;郝钰;朱宇杰 | 申请(专利权)人: | 苏州大学 |
主分类号: | A61K9/16 | 分类号: | A61K9/16;A61K31/4188;A61K31/704;A61K47/02;A61K47/34;A61P35/00 |
代理公司: | 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 | 代理人: | 崔玉琳 |
地址: | 215000 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 碳酸钙 乳酸 羟基 乙酸 复合物 微粒 及其 制备 应用 | ||
1.一种碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒,其特征在于,包括核层和包裹于所述核层外的壳层,所述核层包括碳酸钙和阿霉素,所述壳层包括烷基修饰的NLG919、聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇。
2.根据权利要求1所述的碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒,其特征在于,所述碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒的粒径为100~180nm。
3.一种权利要求1或2所述的碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
A)将聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇和烷基修饰的NLG919在有机溶剂中混合,得到油相混合溶液;将CaCl2、阿霉素和水混合,得到氯化钙阿霉素溶液;
B)将部分所述油相混合溶液与NaHCO3溶液混合,乳化,得到第一乳液;将剩余部分所述油相混合溶液与氯化钙阿霉素溶液混合,乳化,得到第二乳液;
C)将所述第一乳液和第二乳液混合,乳化,得到第三乳液;
D)将所述第三乳液分散于聚乙烯醇水溶液中,搅拌、洗涤得到所述碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤A)中,所述聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇的质量比为1~2:1~2;所述烷基修饰的NLG919为C2~C20的烷基修饰的NLG919。
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤B)中,所述NaHCO3溶液浓度为0.6~0.7M,所述氯化钙阿霉素溶液中氯化钙的浓度为1~1.5M。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤A)中,所述聚乳酸-羟基乙酸和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇总和、阿霉素和烷基修饰的NLG919的质量比为(5~10):(0.3~1):(0.3~2);在步骤A)中,所述CaCl2和阿霉素的质量比为25~30:1;在步骤B)中,所述部分油相混合溶液与NaHCO3溶液的体积比为3~4:1;所述剩余部分油相混合溶液与氯化钙阿霉素溶液的体积比为3~4:1。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,在步骤C)中,所述乳化为超声乳化,超声功率为80~120W;超声时间为250~350s;在步骤D)中,所述聚乙烯醇水溶液的质量分数为1%~2%;搅拌的时间为10~14h;洗涤为14000~15000rpm的条件下离心20~30min,用超纯水洗涤2~3次。
8.权利要求1或2所述的碳酸钙聚(乳酸-羟基乙酸)复合物微粒在制备肿瘤化疗的药物或肿瘤化疗和免疫联合治疗的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述药物为肿瘤酸环境响应性药物,酸环境的pH值为5.5~6.5。
10.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述药物用于治疗实体肿瘤。
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