[发明专利]乙酰缬草素的新应用

说明书

本发明提供一种乙酰缬草素的新应用，具体涉及乙酰缬草素在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。本发明发现乙酰缬草素对肿瘤细胞具有明显的抑制作用，并且该抑制作用在细胞和动物活体上得以验证。经验证：乙酰缬草素可诱导c‑Maf、CCND1、JAK2癌蛋白降解，抑制Otub1、c‑Maf、USP10和STAT3信号通路，进而有效地控制肿瘤细胞的增殖，诱导其凋亡，对肿瘤具有抑制和治疗作用。同时，作为植物提取物，乙酰缬草素还具有毒性较低的优势。

技术领域

本发明属于药理学领域，具体涉及一种化合物乙酰缬草素的新应用。

背景技术

癌症或者肿瘤，是起源于人体上皮或者叶组织的恶性病变，癌症具有细胞分化和增殖异常、生长失去控制、浸润性和转移性等生物学特征，其发生是一个多因子、多步骤的复杂过程。肿瘤可以来源于几乎所有组织器官，因此可以形成常见的不同肿瘤，例如肺癌、乳腺癌、脑癌、肝癌、前列腺癌、肾癌、血癌等。这些恶性肿瘤是严重威胁到我国人民身心健康的重大疾病，我国卫生部公布的2006年城乡居民主要死亡原因调查显示：我国每年死于恶性肿瘤的人数接近200万，恶性肿瘤已经成为第一位的死亡原因，但绝大多数肿瘤目前还没有有效的治愈措施。研制疗效好、毒副作用低的恶性肿瘤药物是国家中长期科学技术发展规划纲要的重要内容之一。

而恶性肿瘤的发生与多种分子事件的改变密切相关。例如多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种终末分化的恶性B细胞肿瘤，其特征为骨髓内的浆细胞异常增殖，分泌单克隆免疫球蛋白或其片段，引发组织、器官的损伤。绝大多数的B细胞肿瘤主要是在生发中心或者是后生发中心的B细胞发生免疫球蛋白重链基因(IgH)开关区重排、抗原选择、体细胞的高频突变，对免疫球蛋白的基因进行调节，进而会选择性的对免疫球蛋白(Ig)基因的VDJ和开关区序列起作用，产生IgH易位。多发性骨髓瘤IgH易位同样是由于IgH开关区重组中发生错误，或者是在生发中心的B细胞成熟过程中体细胞的高频突变引起，其中最长受累的5个伴随染色体位点：4p16(组蛋白甲基转移酶-多发性骨髓瘤SET域蛋白,MMSET和成纤维细胞生长因子受体3,FGFR3)、6p21(细胞周期蛋白D3,CCND3)、11q13(细胞周期蛋白D1,CCND1)、16q23(MAF)、20q11(MAFB)。但是在MGUS期(意义未明的单克隆免疫球蛋白病，多发性骨髓瘤的前期)，IgH易位很少累计4p16 t(4,14)和16q23t(14,16)，说明这两种易位可能促进MGUS、SMM等病理状态的发展，最终导致多发性骨髓瘤的发生，或者与MGUS迅速发展为多发性骨髓瘤有一定关系。

缬草主要分布在欧洲、亚洲、中国东北等地，具有安心神的功效，主要用于治疗心神不安、心悸失眠、癫狂、聒噪、风湿痹痛、痛经、经闭、跌打损伤等症，药理作用上能加强大脑皮层的抑制过程，减低反射兴奋性、解除平滑肌痉挛、抗菌、抗利尿等作用。乙酰缬草素，具有如下式Ⅰ所示的结构，分子式为C₂₄H₃₂O₁₀，分子量480.50，为缬草的天然提取物，具有镇静、止痛的功效。

发明内容

基于此，本发明的主要目的是提供乙酰缬草素的新应用，具体涉及用乙酰缬草素制备预防和/或治疗肿瘤的药物。

乙酰缬草素在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

在其中一个实施例中，所述肿瘤为骨髓瘤、脑瘤、白血病、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、骨髓增生综合症、骨髓增生异常综合症、肺癌、肝癌、前列腺癌、口腔癌或者乳腺癌。

在其中一个实施例中，所述骨髓瘤为多发性骨髓瘤。

在其中一个实施例中，所述脑瘤为神经胶质瘤。

在其中一个实施例中，所述药物包含所述乙酰缬草素以及药学上可以接受的辅料。

在其中一个实施例中，所述药物包含0.1wt％-99.5wt％的所述乙酰缬草素。