[发明专利]一种西洛他唑脂质体固剂

权利要求书

1.一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，包括以下质量份的原料：西洛他唑1.4份、二油酰磷脂酰胆碱1~2.7份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱0.8~2.2份、泊洛沙姆P188 0.3~1份、胆固醇琥珀酸单酯0.5~1.2份、乳糖1.6~3.2份、羧甲基淀粉钠0.05~0.15份、微晶纤维素0.1~0.8份、硬脂酸镁0.05~0.2份、乙酸以及醋酸-醋酸钠缓冲液，其中，乙酸的质量为西洛他唑质量的25%，醋酸-醋酸钠缓冲液的质量为西洛他唑质量的8.6倍；

所述西洛他唑脂质体固剂通过以下方法制备：

（1）先将西洛他唑溶解在乙酸中，再混合二油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、泊洛沙姆P188、胆固醇琥珀酸单酯形成类脂膜溶液；

（2）再加入醋酸-醋酸钠缓冲液，进行分散乳化，得到均一的脂质体溶液；

（3）再加入乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，混合后进行细化分散，得到均一的混合悬乳液；

（4）冷冻干燥，得到西洛他唑脂质体固剂。

2.根据权利要求1所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，包括以下质量份的原料：西洛他唑1.4份、二油酰磷脂酰胆碱1.8份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱1.4份、泊洛沙姆P1880.6份、胆固醇琥珀酸单酯0.8份、乳糖2.3份、羧甲基淀粉钠0.09份、微晶纤维素0.3份、硬脂酸镁0.13份、乙酸以及醋酸-醋酸钠缓冲液，其中，乙酸的质量为西洛他唑质量的25%，醋酸-醋酸钠缓冲液的质量为西洛他唑质量的8.6倍。

3.根据权利要求1所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，制备方法的具体步骤包括：

（1）将上述质量份的乙酸加入梨形瓶中，放置在8~12℃的冰水浴中搅拌，搅拌速率150rpm~200rpm，加入上述质量份的西洛他唑溶解，后加入上述质量份的二油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、泊洛沙姆P188、胆固醇琥珀酸单酯，继续搅拌，形成均匀的类脂膜溶液；

（2）在步骤（1）得到的类脂膜加入上述质量份的醋酸-醋酸钠缓冲液，混合均匀，然后通过第一超声处理进行分散乳化，先在20~25℃的水浴中进行3~5min，再在12℃以下的冰水浴中进行5~8min，得到均一的脂质体溶液；

（3）向步骤（2）得到的脂质体溶液加入上述质量份的乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，然后再通过第二超声处理进行细化分散，在15℃以下的冰水浴中进行10~12min，得到均一的混合悬乳液；

（4）将步骤（3）得到的混合悬乳液分装后进行冷冻干燥，先匀速降温至-45℃进行预冷冻，保持1.5~3.5h，接着抽真空至10Pa进行升华，先匀速升温至-30℃，保持1.5~3.5h，再匀速升温至-20℃，保持2~3h，再匀速升温至-5℃，保持2~3h，再匀速升温至5℃，保持1.5~3.5h，升华结束进行干燥，再均速升温至20~25℃，保持干燥2~3h，得到西洛他唑脂质体固剂。

4.根据权利要求3所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，步骤（2）中的第一超声处理，在水浴中的超声频率为20~30kHZ。

5.根据权利要求3所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，步骤（2）中的第一超声处理，在冰水浴中的超声频率为250~400HZ。

6.根据权利要求3所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，步骤（3）中的第二超声处理，在冰水浴中的超声频率为2~5kHZ。

7.根据权利要求3所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，步骤（4）中的冷冻干燥，降温至-45℃的降温速度为1℃/min，升温至-30℃的升温速度为0.25℃/min，升温至-20℃的升温速度为0.5℃/min，升温至-5℃的升温速度为1℃/min，升温至5℃的升温速度为0.5℃/min，升温至20~25℃的升温速度为0.5℃/min。

8.根据权利要求1至3任一所述的一种西洛他唑脂质体固剂，其特征在于，其中，所述醋酸-醋酸钠缓冲液的pH值为6~6.5。