[发明专利]尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其用途

说明书

本发明涉及尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其用途；具体地，本发明涉及检测受试者尿液中代谢物水平的试剂在制备用于诊断和/或预后髓母细胞瘤的试剂盒和/或芯片中的用途，其中所述的代谢物选自以下中的一种或多种：尿硫蝶呤、20‑氧‑白三烯E4、皮酮四醇、四氢可的松。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及尿液中髓母细胞瘤的代谢标志物及其在早期诊断和术后病情监测中的用途。

背景技术

髓母细胞瘤(Medulloblastoma，MB)是儿童中最常见的恶性中枢神经系统肿瘤(参见Brandes,A.A.and M.K.Paris,Review of the prognostic factors inmedulloblastoma of children and adults.Crit Rev Oncol Hematol,2004.50(2):p.121-8；Saran,F.,Recent advances in paediatric neuro-oncology.Curr OpinNeurol,2002.15(6):p.671-7)，占儿童脑肿瘤的8％～10％(参见Archer,T.C.,E.L.Mahoney,and S.L.Pomeroy,Medulloblastoma:Molecular Classification-BasedPersonal Therapeutics.Neurotherapeutics,2017.14(2):p.265-273)。早发现，早治疗可有效提高病患的五年生存率(参见Ramaswamy,V.等人,Recurrence patterns acrossmedulloblastoma subgroups:an integrated clinical and molecularanalysis.Lancet Oncol,2013.14(12):p.1200-7；Packer,R.J.等人,Phase III study ofcraniospinal radiation therapy followed by adjuvant chemotherapy for newlydiagnosed average-risk medulloblastoma.J Clin Oncol,2006.24(25):p.4202-8；Packer,R.J.,Risk-adapted craniospinal radiotherapy followed by high-dosechemotherapy and stem-cell rescue in children with newly diagnosedmedulloblastoma.Curr Neurol Neurosci Rep,2007.7(2):p.130,132；和Tarbell,N.J.等人,High-risk medulloblastoma:a pediatric oncology group randomized trial ofchemotherapy before or after radiation therapy(POG9031).J Clin Oncol,2013.31(23):p.2936-41)。临床常采用的MB诊断方法主要用动态对比增强计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)(Cassia,G.S.E.等人,Childhood Medulloblastoma Revisited.TopMagn Reson Imaging,2018.27(6):p.479-502)。目前的方法对一些小的髓母细胞瘤很难确认。此外，即使由经验丰富的放射科医师反复检查图像，对于MB和脑部良性疾病、其他脑部恶性肿瘤的区分也具有一定的难度(参见Bennett,C.D.等人，Tissue metaboliteprofiles for the characterisation of paediatric cerebellar tumours.Sci Rep，2018.8(1):p.11992)。因此，发展新的、特异性的、非侵入性的诊断方法对MB的早期临床干预及治疗具有重要的意义，同时也可以减少对其他脑部疾病的不必要的治疗。