[发明专利]改造的Fc片段，包含其的抗体及其应用

权利要求书

1.一种非对称双特异性抗体，其特征在于：所述的抗体包含轻链、重链和融合肽1，融合肽1由scFv和Fc片段组成，所述抗体具有轻链-重链配对，和重链-融合肽1配对，每个配对形成链间二硫键；轻链-重链配对靶向肿瘤抗原CD38；融合肽1中ScFv靶向免疫细胞抗原，所述免疫细胞抗原为CD3；所述重链和融合肽包含的Fc片段为人IgG1来源，并且所述Fc片段的恒定区CH2结构域被替换为人IgG2的CH2结构域，其中人IgG2的CH2结构域如SEQ ID NO:94所示。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：其中所述Fc片段的CH2结构域进一步包含选自由以下位置组成的组的突变：根据Kabat编号的C229，D265，D270或其任意组合，其中所述C229突变选自由以下各项组成的组：C229A,C229G,C229P,C229S,C229V,C229L,C229I，C229T，C229M，C229N,C229Q，C229D，C229E，C229K，C229R，C229F，C229Y，C229W或C229H，

所述D265突变选自由以下各项组成的组：D265A,D265G,D265P,D265S,D265V,D265L,D265I，D265T，D265M，D265N,D265Q，D265E，D265K，D265R，D265F，D265Y，D265W或D265H，和

所述D270突变选自由以下各项组成的组：D270A,D270G,D270P,D270S,D270V,D270L,D270I，D270T，D270M，D270N,D270Q，D270E，D270K，D270R，D270F，D270Y，D270W或D270H。

3.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变为C229位置的突变。

4.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变选自由以下各项组成的组：C229S,C229A,C229G和C229P。

5.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变为D265位置的突变。

6.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变为D265A。

7.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变为D270位置的突变。

8.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于所述突变为D270A。

9.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变为位置C229，D265和D270的任意两种组合的突变，或是位置C229，D265和D270的组合突变。

10.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述突变为位置D265和D270的组合的突变。

11.根据权利要求2所述的抗体，其特征在于：所述Fc片段的CH2结构域进一步包含选自以下位置组成的组的突变：G327，T339或其组合，其中所述突变选自G327A，G327V，G327L，G327I和/或T339A，和所述突变选自C229P/G327A，C229P/T339A，D270A/G327A，D270A/T339A，D270A/G327A/T339A或C229P/D265A/D270A。

12.根据权利要求1～11中任一项所述的抗体，其特征在于：所述抗体具有两个不同的CH3，两个CH3之间以“杵-入-臼”或/和“盐桥”方式配对形成异二聚体。

13.根据权利要求12所述的抗体，其中CH3结构域的序列如SEQ ID NO:102-115所示。