[发明专利]一种T1-T2双模态超高场磁共振造影剂及其制备方法和应用有效
申请号: | 202010982219.1 | 申请日: | 2020-09-17 |
公开(公告)号: | CN112274657B | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
发明(设计)人: | 凌代舜;李方园;白瑞良;汪瑾 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | A61K49/18 | 分类号: | A61K49/18;B82Y25/00;B82Y30/00;B82Y40/00 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 白静兰;胡红娟 |
地址: | 310013 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 t1 t2 双模 超高 磁共振 造影 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种T1-T2双模态超高场磁共振造影剂,其特征在于,包括磁性纳米粒子氧化铁纳米粒子,修饰在磁性纳米粒子表面的水溶性配体柠檬酸以及通过与水溶性配体柠檬酸化学偶联修饰在磁性纳米粒子表面的水溶性高分子聚乙二醇;
制备方法包括如下步骤:
1)油酸包覆的超小氧化铁纳米粒子选用柠檬酸进行配体交换,得到羧基修饰的超小氧化铁纳米粒子;
所述步骤1)中的羧基修饰的超小氧化铁纳米粒子的制备方法包括:
1.1)将三氯化铁六水合物、油酸钠分散于无水乙醇、正己烷和去离子水的混合物中,升温搅拌反应,经萃取后旋蒸干燥得到油酸铁复合物;
1.2)将油酸铁复合物溶解于二苯醚和油醇的混合液中,升温搅拌反应,经不良溶剂沉淀,得到油酸包覆的超小氧化铁纳米粒子;
1.3)将油酸包覆的超小氧化铁纳米粒子分散于邻二氯苯和N,N-二甲基甲酰胺的混合液中,加入柠檬酸,升温搅拌反应,经不良溶剂沉淀,得到羧基修饰的超小氧化铁纳米粒子;
所述步骤1.1)中油酸钠与三氯化铁六水合物的投料摩尔比为2-4:1;所述步骤1.2)中油酸铁复合物和油醇的摩尔投料比为1:4-8;所述步骤1.3)中油酸包覆的超小氧化铁纳米粒子与柠檬酸的质量投料比为1-4:1;
2)使用聚乙二醇-氨基通过与柠檬酸的化学偶联进行表面修饰,得到聚乙二醇修饰的超小氧化铁纳米粒子;
所述步骤2)中羧基修饰的超小氧化铁纳米粒子与聚乙二醇-氨基的质量投料比为1:2-5。
2.根据权利要求1所述的T1-T2双模态超高场磁共振造影剂,其特征在于,所述磁性纳米粒子的粒径小于5nm。
3.一种如权利要求1~2任一所述的T1-T2双模态超高场磁共振造影剂在制备磁共振纳米造影剂中的应用。
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