[发明专利]一种盐酸二甲双胍的合成方法

说明书

本发明公开了一种盐酸二甲双胍的合成方法，其特征在于，以盐酸二甲胺和双氰胺为原料，在0.25～0.3MPa下，用有机溶剂作为分散剂反应得到盐酸二甲双胍，通过对反应步骤的重新设计，反应时间缩短，反应收率变高，最后得到得产品为类白色，总收率达到90％以上，收率高，产品质量好。

技术领域

本发明涉及一种盐酸二甲双胍的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

盐酸二甲双胍是双胍类降糖药，使用历史悠久，有着良好的降糖效果和安全性。用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用盐酸二甲双胍不但有降血糖的作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者，减少胰岛素用量。

专利文献CN105968032B中在高压密闭环境下以二甲胺、双氰胺、盐酸溶液以及催化剂有机酸为起始原料进行合成，由于本身盐酸二甲双胍为水溶性物质，产品基本全部溶于水中，虽然后来经过精制得到产品，但是仍会有部分损失。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的在于提供另一种盐酸二甲双胍的合成方法，换用有机溶剂作为分散剂，直接得到盐酸二甲双胍产品，收率高，产品质量好。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：一种盐酸二甲双胍的合成方法，其特征在于，以盐酸二甲胺和双氰胺为原料，在0.25～0.3MPa下，用有机溶剂作为分散剂反应得到盐酸二甲双胍。

上述方案中：高压反应时间为1～2小时，反应温度为120～140℃。

上述方案中：所述盐酸二甲胺、双氰胺的摩尔比为1～1.2:1。

上述方案中：所使用的溶剂为DMF、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、DMSO、 DMAC、异戊醇、正戊醇、乙二醇单甲醚中一种或两种混合溶剂。

上述方案中：反应完后降温至50-60℃结晶，离心、洗涤、干燥得到盐酸二甲双胍粗品。

有益效果：本发明提供了一种以盐酸二甲胺与双氰胺为原料，在高压反应条件下，用有机溶剂作为分散剂反应得到盐酸二甲双胍的方法，通过对反应步骤的重新设计，反应时间缩短，反应收率变高，最后得到得产品为类白色，总收率达到90％以上，收率高，产品质量好。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步说明：

实施例1

盐酸二甲双胍的合成

将盐酸二甲胺196g(2.4mol)与双氰胺168g(2mol)、N-甲基吡咯烷酮500g 投入高压反应釜，升温至130℃反应1小时，反应压力为0.25～0.3MPa，反应完后降温至50-60℃，搅拌1小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品303g，产率92％。

实施例2

盐酸二甲双胍合成

将盐酸二甲胺196g(2.4mol)与双氰胺168g(2mol)、DMSO500g投入高压反应釜，升温至130℃反应1.5小时，反应压力为0.25～0.3MPa，反应完后降温至50-60℃，搅拌1小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品302g，产率91.7％。

实施例3

盐酸二甲双胍的合成

将盐酸二甲胺196g(2.4mol)与双氰胺168g(2mol)、DMF500g投入高压反应釜，升温至130℃反应1小时，反应压力为0.25～0.3MPa，反应完后降温至50-60℃，搅拌1小时，离心甩干，得到固体减压干燥得到盐酸二甲双胍粗品300g，产率91.1％。