[发明专利]一种负载顺铂的纤维蛋白胶复合体系联合治疗系统

说明书

本发明涉及一种负载顺铂的纤维蛋白胶复合体系联合治疗系统，它是由药物包和放射治疗装置组成的，所述药物包中包括以顺铂溶液、凝血酶溶液和纤维蛋白原溶液为原料制得的顺铂/纤维蛋白胶复合体系，所述凝血酶溶液的浓度为80～120单位/mL，所述纤维蛋白原溶液的浓度为5～15mg/mL。该联合治疗系统对抑制局部晚期乳腺癌的复发起到了协同增效的作用，能够更有效的促进乳腺癌细胞凋亡，实现术后同步放化疗，有效抑制局部晚期乳腺癌的复发，同时降低毒副反应。本发明提供的联合治疗系统在制备治疗肿瘤(特别是局部晚期肿瘤)的设备中应用前景广阔。

技术领域

本发明属于材料药物载体领域，具体涉及一种负载顺铂的纤维蛋白胶复合体系联合治疗系统，以及该联合治疗系统在制备治疗肿瘤的设备中的用途。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，已成为全球范围内女性恶性肿瘤患者死亡的主要原因，全球每年约有140万人确诊乳腺癌，且其发病率逐年上升，严重威胁着女性健康。其中，局部晚期乳腺癌代表一组具有相对异质性的肿瘤，主要是指原发病灶大于5cm，在乳房内广泛浸润或有皮肤和胸壁粘连固定或/和区域淋巴结转移，临床分期为Ⅲ期的一类乳腺癌，其预后较差。近年来乳腺癌的临床治疗得到了很大的发展，主要治疗策略包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等多种手段，但针对局部晚期乳腺癌的治疗手段仍然存在各种局限。由于肿瘤体积大、浸润深和区域淋巴结转移等特点，虽然局部晚期乳腺癌患者有手术治疗的机会，但即使是通过改良根治术联合腋窝淋巴结清扫，也很难保证肿瘤能被完全切除，在胸壁及锁骨上下区等局部存在高复发及转移的风险。化疗存在药物全身毒副反应大、治疗周期长以及肿瘤耐药等问题，其带来的临床获益有限，而且还严重影响患者的生存质量。常规分割放疗虽然有助于降低局部晚期乳腺癌的术后复发率，但却对于远处的微转移灶难以发挥作用。此外，内分泌和靶向治疗仅能使部分局部晚期乳腺癌患者获益，并且其疗效通常仅维持一段时间，肿瘤最终会出现复发和转移。在制定局部晚期乳腺癌的临床治疗决策时，专科医生会根据肿瘤体积、浸润深度和区域淋巴结转移等情况采用综合治疗的模式，但即使是这样仍有90％以上局部晚期乳腺癌患者的死亡是由肿瘤复发和转移造成的。因此，如何有效地抑制局部晚期乳腺癌术后的复发和转移，并提高患者的生存质量，是目前困扰临床医生和生命医学领域的关键科学问题之一。

在局部晚期乳腺癌手术治疗的临床实际操作中，专科医师常采用改良根治术(乳房全切加腋窝淋巴结清扫术)，但即使这样也很难保证肿瘤能完全被切除，仍存在很大的复发和转移风险。由于年轻女性患者居多，患者对术后外形和生活质量的要求明显提高，若采用经典根治术(扩大切除肿瘤周围5cm的软组织)，又面临加重患者身体和心灵上创伤的难题。最大限度的消灭肿瘤和减少正常组织损伤，提高患者的生活质量，是局部晚期乳腺癌治疗发展的方向。临床上放疗多采用常规分割的方式，虽然能够改善肿瘤的局部控制率，但放疗时间长，患者依从性低。随着放疗技术的发展，立体定向放射治疗(RT)通过立体定向技术，可实现更精确、更高剂量的肿瘤靶区照射，已被广泛应用于早期肺癌、早期乳腺癌、肝癌和部分寡转移灶的治疗中；并且已经开始被尝试用于部分局部晚期肿瘤如肺癌和胰腺癌等的治疗，取得了不错的疗效，且并未增加放疗相关毒性。因此，将立体定向放射治疗用于局部晚期乳腺癌术后治疗，具有以下优势：有效杀灭肿瘤细胞，降低肿瘤局部复发率；很少产生全身毒副反应；缩短放疗时间，提高患者依从性。

同时，随着肿瘤治疗的深入和肿瘤异质性这一概念得到公认。肿瘤的治疗逐渐从单一治疗转变为多种联合治疗，从而能使治疗效力最大化。目前临床上术后联合化疗和放疗是治疗局部晚期乳腺癌的常用方案。顺铂(cisplatin，CDDP)是一种细胞非特异性药物，能与DNA结合，引起交叉连接，从而破坏DNA的功能，并抑制细胞有丝分裂，常用于治疗头颈部肿瘤、卵巢癌、乳腺癌等。近年来，越来越多的研究发现，CDDP对放射治疗肿瘤起到增敏增效的作用。然而，CDDP在体内分布无靶向性，可能会导致不良反应，最常见的是肾毒性、神经毒性、耳毒性和骨髓抑制，这种系统给药的治疗模式仍存在潜在的安全隐患。临床研究发现，CDDP和放疗同步治疗的患者较单独治疗患者产生更严重的毒副作用。