[发明专利]异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒对巨核细胞易感性的生物标记物及其应用

说明书

本发明公开了异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒对巨核细胞易感性的生物标记物及其应用。本发明经体内外两部分研究，CMV感染影响巨核细胞分化成熟，诱导细胞凋亡，促使其低倍体化，抑制体外血小板生成；CMV感染后细胞TPO/c‑Mpl通路中关键信号分子表达下调，为巨核细胞功能障碍的机制。研究发现，高表达PDGFR+及αvβ3+的巨核细胞易被CMV感染，其受体拮抗剂IMC‑3G3及αvβ3抗体均可减少细胞内病毒载量，为治疗移植后CMV相关的血小板减少提供理论依据。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒对巨核细胞易感性的生物标记物及其应用。

背景技术

血小板减少症是临床上最常见的出血性疾病，其中病毒感染是血小板减少最为重要的病因之一。目前已发现多种病毒与血小板减少发病有关，包括巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)、埃博拉病毒、登革病毒、肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒等。CMV感染是血小板减少最为重要的病因之一。

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT)患者，CMV感染发生率高，预后差，影响患者长期生存，是移植后患者早期的主要感染病原及死亡原因；CMV感染导致骨髓多系造血功能异常，尤其影响巨核系造血重建，导致血小板减少。CMV感染导致血小板减少可能由于损伤造血微环境、免疫介导的血小板损伤以及对造血细胞直接毒性作用。但并非全部CMV感染患者均出现血小板减少，说明CMV对巨核细胞的感染具有选择性。因此，巨核细胞对CMV感染的易感性，以及感染后血小板减少的机制检测十分重要。

发明内容

本发明第一个目的是提供抑制PDGFR活性的物质或降低PDGFR含量的物质的新用途。

本发明提供了抑制PDGFR活性的物质或降低PDGFR含量的物质在如下A1)-A5)中任一种中的应用：

A1)制备预防和/或治疗CMV感染巨核细胞导致的血小板减少症的产品；

A2)制备抑制CMV感染巨核细胞的产品；

A3)制备抑制CMV感染后的巨核细胞向低倍体分化的产品；

A4)制备上调CMV感染后的巨核细胞的TPO/c-Mpl通路的产品；

A5)制备抑制CMV感染后的巨核细胞中血小板减少的产品。

本发明第二个目的是提供沉默或敲低或突变PDGFR基因的物质或抑制PDGFR基因表达的物质的新用途。

本发明提供了沉默或敲低或突变PDGFR基因的物质或抑制PDGFR基因表达的物质在如下A1)-A5)中任一种中的应用：

A1)制备预防和/或治疗CMV感染巨核细胞导致的血小板减少症的产品；

A2)制备抑制CMV感染巨核细胞的产品；

A3)制备抑制CMV感染后的巨核细胞向低倍体分化的产品；

A4)制备上调CMV感染后的巨核细胞的TPO/c-Mpl通路的产品；

A5)制备抑制CMV感染后的巨核细胞中血小板减少的产品。

本发明第三个目的是提供一种产品，其活性成分为抑制PDGFR活性的物质或降低PDGFR含量的物质或沉默或敲低或突变PDGFR基因的物质或抑制PDGFR基因表达的物质；

所述产品的功能为如下B1)-B5)中任一种：

B1)预防和/或治疗CMV感染巨核细胞导致的血小板减少症；

B2)抑制CMV感染巨核细胞；