[发明专利]新型氨基嘧啶类EGFR抑制剂

权利要求书

1.式(I)所示的化合物，

或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐、前药、水合物、溶剂合物、同位素标记衍生物，

其中，R₁选自H、卤素、-CN、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基、C_3-6环烷基氧基、3-6元杂环烷基氧基和C_2-6烯基氧基；

M选自N或者CR₁₀；

R₁₀可以和R₁形成5-8元杂环烷基，所述5-8元杂环烷基可任意被一个或多个R₁₁基团所取代；

R₂选自H、卤素、-CN、-OH、-NH₂、膦酰基、磺酰基、氨基磺酰基、氨基羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-14环烷基、3-14元杂环烷基、C_3-6环烯基、C_3-6杂环烯基、苯基；其中，所述-OH、-NH₂、膦酰基、磺酰基、氨基磺酰基、氨基羰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-14环烷基、3-14元杂环烷基、C_3-6环烯基、C_3-6杂环烯基、苯基任选被一个或多个R₁₂基团所取代；

R₃选自C_6-10芳基、5-12元杂芳基、3-8元杂环烷基、C_4-8环烷基、C_3-6环烯基，其中所述C_6-10芳基、5-12元杂芳基、3-8元杂环烷基、C_3-8环烷基、C_3-6环烯基可任意被一个或多个R₁₃基团所取代；

R₄、R₅各自独立的选自H、卤素、-CN、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基；

或者，R₄、R₅环化为4-6元环烷基、4-6元杂环烷基、4-6元芳基、4-6元杂芳基；

R₆选自氨基、酰胺基、磺酰基、膦酰基、磺酰氨基、氨基磺酰基，其中，所述氨基、酰胺基、磺酰基、硫代膦酰基、膦酰基、磺酰氨基、氨基磺酰基可任意被一个或多个R₁₄基团所取代；

R₇、R₈、R₉各自独立的选自H、卤素、-CN、-OH、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、3-6元杂环烷基、5-7元杂芳基；

或者，R₇与R₈环化成C_4-6环烷基、4-6元杂环烷基、C_5-6芳基、5-7元杂芳基；

或者R₈与R₉环化成C_4-6环烷基、4-6元杂环烷基、C_5-6芳基、5-7元杂芳基；

R₁₀、R₁₁各自独立的选自H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基；

R₁₂选自H、卤素、-CN、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷基氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、羟基C_1-6烷基-、C_3-8环烷基烷基-、C_3-8杂环烷基烷基-、C_3-8环烷基C_1-6烷基氧基-、C_1-6烷基磺酰基、C_3-6环烷基磺酰基、NR_aR_bCO-、C_1-6烷基羰基、C_3-8环烷基羰基、C_1-6烷基氧基C_1-6烷基-、C_3-6环烯基、苯基、NR_aR_bS(O)₂-、-(CH₂)_mNR_aR_b、-(CH₂)_mO(CH₂)_nCH₃、-O(CH₂)_mNR_aR_b；其中所述R_a、R_b为H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基，或者R_a、R_b共同形成C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基；其中所述m与n独立的任选为0、1、2或3，C_3-8环烷基与3-8元杂环烷基任选地被卤素、-OH、-NH₂、-CN、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基所取代；

R₁₃选自H、卤素、-CN、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基；

R₁₄选自H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基。