[发明专利]治疗非小细胞肺癌的喹啉衍生物

说明书

本申请提供了一种治疗非小细胞肺癌的喹啉衍生物。本申请所提供的1‑[[[4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基)氧基‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基]氧基]甲基]环丙胺或其药学上可接受的盐，可用于治疗不适用EGFR‑TKI治疗的非小细胞肺癌患者，且相对于安慰剂，能显著提高不适用EGFR‑TKI治疗的非小细胞肺癌患者的无进展生存期。

本申请是申请号为201580066135.0(国际申请号为PCT/CN2015/096770)、申请日为2015年12月09日、发明名称为“治疗非小细胞肺癌的喹啉衍生物”的中国专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2014年12月09日向中国国家知识产权局提交的第201410747455.X号中国专利申请的优先权和权益，所述申请公开的内容通过引用整体并入本文中。

技术领域

本申请属于医药技术领域，本申请涉及喹啉衍生物用于抗肿瘤的用途。具体而言，本申请涉及喹啉衍生物用于治疗非小细胞肺癌的用途。

背景技术

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其主要组织学分型包括腺癌、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和大细胞癌。基于细胞形态，腺癌是常见的NSCLC组织学分型。手术切除辅以化疗是对其治疗的主要手段。然而多数患者因确诊时已为晚期失去了手术机会，多数接受手术治疗的患者也需辅助化疗，因此，化疗是治疗的最主要方式。传统的化疗药物因特异性差、毒副作用大，临床应用受到了很大限制。选择恰当的药物，有的放矢的进行个体化治疗，是肿瘤治疗的发展方向。肿瘤分子靶向药物治疗因特异性好，副作用小，正逐渐成为临床肿瘤个体化疗的主流。许多表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibiter,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌的治疗中显示出有益的效果，例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼(icotinib)等；EGFR-TKI通过与EGFR酪氨酸激酶区ATP结合位点结合，抑制该酶的活化和磷酸化，使活化信号不能向下传递，抑制肿瘤细胞增殖，启动细胞凋亡。近年来的临床应用发现EGFR-TKI对NSCLC患者的治疗存在个体差异。因此，迫切需要对非小细胞肺癌做进一步的研究，以期开发出有效的治疗药物，改善生存率，给患者带来实质性益处。

发明内容

一方面，本申请提供了一种治疗不适用EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的具有如下结构式的化合物I或其药学上可接受的盐，

在本申请的一些实施方案中，提供了一种治疗不适用EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌和/或转移性非小细胞肺癌的方法，所述方法包括给予需要治疗的患者治疗有效量的化合物I或其药学上可接受的盐。

化合物I可以以它的游离碱形式给药，也可以以其盐、水合物和前药的形式给药，该前药在体内转换成化合物I的游离碱形式。例如，化合物I药学上可接受的盐在本申请的范围内，可按照本领域公知的方法由不同的有机酸和无机酸产生所述盐。

在一些实施方案中，以化合物I盐酸盐的形式给药。在一些实施方案中，以化合物I一盐酸盐的形式给药。在一些实施方案中，以化合物I二盐酸盐的形式给药。在一些实施方案中，以化合物I盐酸盐的晶体形式给药。在特定的实施方案中，以化合物I二盐酸盐的晶体形式给药。

化合物I的化学名为1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]环丙胺，其具有如下的结构式：