[发明专利]一种复合凝胶及其制备方法及用于水蛭素的递药载体

说明书

本发明公开了一种复合凝胶及其制备方法及用于水蛭素的递药载体，以阳离子淀粉和单宁酸为组装基元，阳离子淀粉和单宁酸的质量比为1:0.5‑1；将定量称量的单宁酸溶于乙酸中，得到10％‑20％的单宁酸乙酸溶液；取阳离子淀粉，加入纯净水，加热后得到糊化的阳离子淀粉；将单宁酸的乙酸溶液加入到糊化的阳离子淀粉中搅拌，得到阳离子淀粉/单宁酸复合粒子溶液；将上述液体置于‑18℃的冰箱中，冻结22h后取出，30℃水浴解冻2h，得到复合凝胶。本发明克服了单独使用阳离子淀粉制备凝胶时存在的弊端，制备所得的凝胶性质更加稳定优良，并将该凝胶展开应用，利用凝胶的性质负载蛋白质类药物水蛭素。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复合凝胶及制备方法，以及该凝胶作为水蛭素的递药载体的应用。

背景技术

阳离子淀粉是一种非常重要的淀粉衍生物﹐具有糊化温度低,易于分散,糊化后黏度高,热稳定性好等性质被广泛应用于造纸业，可显著改善纸张质量、降低消耗、降低成本。淀粉与醚化剂(胺类化合物)反应生成含有氨基的淀粉醚衍生物，因氮原子上带有正电荷﹐称之为阳离子淀粉。根据胺类化合物的结构，可分为叔胺型、季铵型、伯胺型、仲胺型等阳离子淀粉。

叔胺型阳离子淀粉是阳离子淀粉中比较早开发的一类品种，叔胺是一种弱碱，其解离程度、得或失质子会因pH的变化而改变，其具有可调的阳离子性。叔胺型阳离子淀粉因刺激响应性载药体系的发现而备受科研者的重视。季铵型阳离子淀粉是阳离子淀粉的主要品种之一。其分子中带有一个对带负电荷的物质有亲合性的正电荷基团，季且铵型阳离子淀粉可在碱性条件下使用，使其在造纸、化妆品、采矿、污水处理等领域中具有广泛的应用。但是阳离子淀粉由于带有电荷，在水中由于静电排斥，难以形成水凝胶，相关的应用受到限制。

单宁酸是一种水溶性树枝状多酚，具有天然的抗氧化，抗菌和抗病毒活性，它含有约25个羟基，可用来参与氢键、疏水键等非共价键的形成，也可通过氧化后形成醌进行席夫碱等反应参与共价键的形成，可以作为一种天然的交联剂。因此，它可以与许多小分子(生物碱)和大分子(蛋白质、多糖)等发生反应。但由于单宁酸分子中含有较多的刚性苯环结构，其单独使用成膜性能不理想，极大限制了其应用。

我们尝试将阳离子淀粉和单宁酸通过自组装进行结合，达到优势互补的作用，进而制备性能优异的凝胶材料。本发明所述阳离子淀粉/单宁酸复合凝胶，充分提高了阳离子淀粉凝胶的稳定性，改善单独使用阳离子淀粉制备凝胶时不易成型或成型凝胶不稳定等问题。

水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，它是由65-66个酸组成的小分子蛋白质。水蛭素对凝血酶有极强的抑制作用，是迄今为止所发现最强的凝血酶天然特异抑制剂。由于蛋白质药物的无损伤性传输系统以及作用位点专一等特点，己成为临床治疗疾病的重要药物，但受到酸屏障、酶屏障和膜屏障的影响，限制了这类药物的口服吸收，同时由于其具有分子量大、对胃肠道黏膜的渗透性低的特点，导致该类药物的胃肠道用药生物利用度极低。单宁酸能与蛋白质以“手套-手”反应模式发生多点结合，形成复合物。利用单宁酸的该性质，本发明制备的凝胶能够用作蛋白质药物水蛭素的递药载体，从而提高水蛭素在体内的生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种阳离子淀粉/单宁酸复合凝胶，以及其制备方法，并该凝胶作为水蛭素的递药载体的应用。

本发明的技术方案是：

一种复合凝胶的制备方法，以阳离子淀粉和单宁酸为组装基元，阳离子淀粉和单宁酸的质量比为1:0.5-1；制备步骤如下：

S1：将定量称量的单宁酸溶于乙酸中，不断进行搅拌，得到10％-20％的单宁酸乙酸溶液；

S2：取阳离子淀粉，加入纯净水，在80℃下进行加热1h，得到糊化的阳离子淀粉；

S3：将单宁酸的乙酸溶液加入到糊化的阳离子淀粉中，常温下搅拌1小时，得到阳离子淀粉/单宁酸复合粒子溶液；