[发明专利]用于治疗RSV的组合产品

说明书

本发明涉及用于治疗或改善RSV感染的RSV抑制化合物A(即，3‑({5‑氯‑1‑[3‑(甲基磺酰基)丙基]‑1H‑吲哚‑2‑基}甲基)‑1‑(2,2,2‑三氟乙基)‑1,3‑二氢‑2H‑咪唑并[4,5‑c]吡啶‑2‑酮)和一种或多种RSV抑制化合物B的组合。本发明进一步涉及化合物A和一种或多种化合物B的组合产品、包含化合物A和一种或多种化合物B的药用产品、化合物A和一种或多种化合物B的组合或包含化合物A和一种或多种化合物B的药用产品用于治疗RSV感染的用途、以及治疗或改善有需要的受试者的RSV感染的方法，该方法包括将化合物A和一种或多种化合物B的组合以有效量给予所述受试者。

本申请是申请日为2017年2月2日，中国国家申请号为20178009640.0，发明名称为“用于治疗RSV的组合产品”的发明申请的分案申请。

本发明涉及用于治疗或改善RSV感染的RSV抑制化合物A(即，3-({5-氯-1-[3-(甲基磺酰基)丙基]-1H-吲哚-2-基}甲基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮)和一种或多种选自以下的RSV抑制化合物B的组合：利巴韦林、GS-5806、MDT-637、BTA-9881、BMS-433771、YM-543403、A-60444、TMC-353121、RFI-641、CL-387626、MBX-300、AZ-27、MEDI8897、CR9501、帕利珠单抗、3-({5-氯-1-[3-(甲基磺酰基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}甲基)-1-环丙基-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮、3-[[7-氯-3-(2-乙基磺酰基乙基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基]-1-环丙基-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮、N-(2-氟-6-甲基苯基)-6-(4-(5-甲基-2-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬-2-基)烟酰胺基)苯甲酰基)-5,6-二氢-4H-苯并[b]噻吩并[2,3-d]氮杂卓-2-甲酰胺、以及4-氨基-8-[3-[[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基]氨基]丙基]-6,6-二甲基-2-(4-甲基-3-硝基苯基)-3H-咪唑并[4,5-h]异喹啉-7,9(6H,8H)-二酮。本发明进一步涉及化合物A和一种或多种化合物B的组合产品、包含化合物A和一种或多种化合物B的药用产品、化合物A和一种或多种化合物B的组合或包含化合物A和一种或多种化合物B的药用产品用于治疗RSV感染的用途、以及治疗或改善有需要的受试者的RSV感染的方法，该方法包括将化合物A和一种或多种化合物B的组合以有效量给予所述受试者。

人RSV或呼吸道合胞病毒是一种大的RNA病毒，连同牛RSV病毒一起是肺病毒科(pneumoviridae)正肺病毒属(Orthopneumovirus)的成员。人RSV是造成全世界所有年龄的人群中一系列呼吸道疾病的原因。它是婴儿期和儿童期下呼吸道疾病的主要原因。超过一半的婴儿在他们出生后第一年遭遇RSV，并且几乎所有婴儿在他们出生后头两年内遭遇RSV。幼儿中的感染可能引起持续多年的肺损伤，并且在以后的生活中可能引起慢性肺疾病(慢性喘息、哮喘)。大龄儿童和成人在RSV感染时经常患有(重)普通感冒。在晚年，易感性再次增加，并且RSV已经牵涉到了老年人中许多肺炎的爆发，导致显著的死亡率。

当今仅有三种药被批准用于对抗RSV感染。第一种是利巴韦林(一种核苷类似物)，它提供用于住院儿童严重RSV感染的气溶胶治疗。其他两种药(RSV-IG)和(帕利珠单抗)(多克隆和单克隆抗体免疫刺激剂)旨在以预防性方式使用。两者均很昂贵，并且需要肠胃外给予。用于治疗RSV感染的大量化合物处于临床开发中。那些化合物之一是作为化合物P55在WO-2012/080447中披露的3-({5-氯-1-[3-(甲基磺酰基)-丙基]-1H-吲哚-2-基}甲基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮。

现在已经发现，3-({5-氯-1-[3-(甲基磺酰基)-丙基]-1H-吲哚-2-基}甲基)-1-(2,2,2-三氟乙基)-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮(在下文中被称为化合物A)和一种或多种化合物B的组合提供了治疗RSV感染的改进疗法，其中化合物B具有RSV复制抑制特性。