[发明专利]一种用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202010992093.6 | 申请日： | 2020-09-21 |
| 公开（公告）号： | CN112263565B | 公开（公告）日： | 2021-08-17 |
| 发明（设计）人： | 徐骁;申有青;相佳佳;许圣均;凌孙彬;单巧南 | 申请（专利权）人： | 浙江大学 |
| 主分类号： | A61K9/51 | 分类号： | A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/7105;A61K31/44;A61K48/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙) 33315 | 代理人： | 黄燕 |
| 地址： | 310027 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 用于 癌症 治疗 索拉非尼 基因 纳米 药物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物，其特征在于，包括纳米团聚体以及包裹在纳米团聚体外的靶向脂质层；
所述靶向脂质层包括索拉非尼、磷脂、靶向物和胆固醇；
所述纳米团聚体为由活性氧响应材料包裹的针对人USP22基因的特异性shRNA真核表达质粒；
所述磷脂为二油酰基磷脂酰乙醇胺，所述靶向物为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-半乳糖，所述胆固醇为胆固醇琥珀酸单酯；
所述活性氧响应材料为聚合物B-PDEAEA；
所述针对人USP22基因的特异性shRNA真核表达质粒中目标表达片段的DNA序列为：F：GCGAAGGGTACTTGCTGTTCTA，R：CGCTTCCCATGAACGACAAGAT。
2.根据权利要求1所述的用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物，其特征在于，所述索拉非尼、磷脂、靶向物以及胆固醇的摩尔比为1：(6-8)：(1-2)：(1-2)。
3.根据权利要求1所述的用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物，其特征在于，所述活性氧响应材料与针对人USP22基因的特异性shRNA真核表达质粒的N/P为5~25。
4.根据权利要求1所述的用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物，其特征在于，所述索拉非尼与针对人USP22基因的特异性shRNA真核表达质粒的质量比为：5~15：1。
5.一种如权利要求1-4中任一项所述的用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1) 采用活性氧响应材料包裹针对人USP22基因的特异性shRNA真核表达质粒，制得纳米团聚体；
(2) 将癌细胞靶向脂质层包裹于步骤(1)中制得的纳米团聚体的表面，得所述索拉非尼-基因共载纳米药物。
6.根据权利要求5所述的用于癌症治疗的索拉非尼-基因共载纳米药物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中采用薄膜水化法将癌细胞靶向脂质层包裹于纳米团聚体表面。
7.一种如权利要求1-4中任一项所述的索拉非尼-基因共载纳米药物在制备治疗癌症药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述癌症药物为肝癌药物。
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