[发明专利]利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法，属于生物发酵技术领域，本发明采用了包含有机酸改性聚乙烯醇的包衣粉制备抗病毒生物制剂，其中，有机酸改性聚乙烯醇的条件为：将聚乙烯醇溶解于水中，加入有机酸，在55‑95℃反应得到改性聚乙烯醇；有机酸通式C_7+xH_6+2xO₄的有机酸基团，x≥0。本发明制备了有机酸改性聚乙烯醇，提高了聚乙烯醇的抑菌性、力学性能、降低了吸水率，因而可以相应提高生物制剂的抑菌性、力学性能并降低吸水率；进一步发酵过程中采用了葛根素和芳樟醇，提高了芦荟多糖的抗病毒活性。

技术领域

本发明属于生物发酵技术领域，具体涉及一种利用多糖制备的抗病毒生物制剂及其制备方法。

背景技术

从自然界提取的大部分多糖化合物有显著的免疫调节作用。多糖类化合物作为生命物质的组成成分之一，它广泛参与了细胞的各种生命现象及生理过程，如免疫细胞间信息的传递与感受，细胞的转化、分裂及再生活动等。多糖作为药物进行研究始于20世纪40年代，50年代末由于发现了真菌多糖的抗癌作用，促使人们更加系统深入地开展多糖研究。近年来，大量的药理和临床研究结果表明，从植物、真菌、细菌等提取的天然多糖，与某些化学合成的免疫调节剂相比，具有来源广泛，毒副作用低，无致癌作用，安全性高，免疫增强功能广泛等优点，因此不仅是理想的免疫增强剂，而且将越来越多地用于抗肿瘤药、抗爱滋病病毒药、抗衰老药和降血糖药。

天然多糖具有较好的抗病毒活性，在研究中发现通过改性等手段可以进一步提高多糖的活性，如硫酸化，所以提高天然多糖的抗病毒活性的方法仍有待开发。

聚乙烯醇(PVA)是人们所熟悉的合成高分子，最早是由德国化学家于1924年首先发现的。聚乙烯醇具有无毒性及良好的生理相容性和力学性能，已被广泛用于生物医用材料，安全性试验证明PVA毒性很低，无刺激性，日本和美国等已批准用于医药和食品工业。PVA分子链具有平面锯齿形结构，是一种高结晶性的高聚物。由于分子链上存在大量的亲水性羟基，所以PVA材料具有良好的吸水性和水溶解性，所以对功能性PVA材料的开发在药物制剂中有极大的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以用于制备生物制剂的改性聚乙烯醇，通式如下：

其中n≥600，R为通式C_7+xH_6+2xO₄的有机酸基团，x≥0；有机酸为C₇H₆O₄或C₈H₈O₄。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种改性聚乙烯醇的制备方法，包括，将聚乙烯醇溶解于水中，加入有机酸，在55-95℃反应得到改性聚乙烯醇；有机酸通式C_7+xH_6+2xO₄，x≥0。通过含有苯环、羟基的有机酸如原儿茶酸、对羟基水杨酸、香草酸等对PVA的化学改性，虽然分子中引入了两个羟基，但同时引入了的苯环增加了羟基与聚乙烯醇分子链的距离，并且由于有机酸与聚乙烯醇上羟基生成酯键后，使有机酸上含有的羟基之间更易形成分子内氢键，从而降低了改性聚乙烯醇的溶解性；有机酸分子引入聚乙烯醇分子链后，在苯环的作用下刚性增强，因形成分子内氢键使得聚乙烯醇分子舒展不再卷曲编结，拉伸变得容易，所以有机酸改性聚乙烯醇的力学强度得到提高；因为有机酸改性聚乙烯醇引入了有机酸基团，使得有机酸改性聚乙烯醇自身稳定性、分散性好，不易集聚；有机酸改性聚乙烯醇后，分子链中引入了酚羟基，在苯环上邻、间、对位上的官能团作用下，可以破坏细菌中蛋白质和细胞膜合成系统，因而产生抑菌性。

优选地，有机酸的添加量为聚乙烯醇的1-12wt％。

优选地，将PVA溶解于蒸馏水中，溶解温度80-100℃，溶解时间2-6h。