[发明专利]一种抗冠状病毒多肽及其应用

说明书

本发明提供了一种抗冠状病毒多肽及其应用，制备了抗冠状病毒的合成多肽(SI1、SI1‑b、SI2、SI2‑b、SI2‑1、SI2‑1‑b、SI2‑2、SI2‑2‑b、SI3、SI3‑b、SI3‑1、SI3‑1‑b、SI4‑1、SI4‑1‑b)。其中，SI4‑1、SI4‑1‑b多肽抗冠状病毒的ECsubgt;50/subgt;分别为2.46μM和2.03μM，在100μM浓度下均能抑制冠状病毒入侵细胞90％以上，还能有效抑制SARS‑CoV‑2假病毒侵入细胞，并且具有很好的安全性，可以在研发抗新型冠状病毒多肽药物上推广使用。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种抗冠状病毒多肽及其应用。

背景技术

新型严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是引起新型严重急性呼吸综合征(COVID-19)的病原体，也是继SARS-CoV、MERS-CoV之后引起人类严重疾病的第三种重要的冠状病毒，属于冠状病毒科，β冠状病毒属。尽管对该病毒的感染过程已经有一定认识，但截至目前仍然没有针对COVID-19的特效药。自新冠病毒疫情爆发以来，多项基于小分子药物的临床试验积极开展，但由于小分子特效药的研发通常需要较长的时间，且易受到病毒耐药性问题的困扰，想要在短时间内找到具有特异性抗病毒活性的小分子药物仍极具挑战。

然而，随着近期取得的有关SARS-CoV-2的研究结果，发现抗病毒多肽可能是另一种具有潜力的候选药物。抗病毒多肽可以来源于天然产物，也可以基于生物信息学的设计人工合成。后者成本低廉、制造快捷，是短期内有可能获得的抗病毒武器；而且多肽药物具有高特异性、低毒性等优点，通过计算机辅助药物设计等方法，可以大幅缩短研发周期。因此，亟需研究和开发抗冠状病毒的多肽，作为治疗COVID-19的药物或制剂的重要组成部分，有效地抑制SARS-CoV-2等冠状病毒。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题，本发明旨在提供一种抗冠状病毒多肽，具有明显的抗冠状病毒活性。

一种抗冠状病毒多肽，所述多肽含有如SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示的任意一种氨基酸序列或如SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示的任意一种氨基酸序列经一个或多个氨基酸的替换、缺失或插入得到的具有相同功能多肽的氨基酸序列。

进一步地，所述多肽还含有如SEQ ID No.3～SEQ ID No.14所示的任意一种氨基酸序列或如SEQ ID No.3～SEQ ID No.14所示的任意一种氨基酸序列经一个或多个氨基酸的替换、缺失或插入得到的具有相同功能多肽的氨基酸序列。

进一步地，所述SEQ ID No.1～SEQ ID No.14抗冠状病毒多肽对GX_P2V冠状病毒或SARS-CoV-2假病毒侵染细胞具有抑制作用。

本发明所述SEQ ID No.1～SEQ ID No.14抗冠状病毒多肽以固相合成树脂为起始原料，通过Fmoc化学合成制备；所述SEQ ID No.1～SEQ ID No.14抗冠状病毒多肽作为抗冠状病毒的活性成份，可用于制备抗冠状病毒的药物或制剂中。

本发明设计并制备了抗冠状病毒多肽，研究其与病毒蛋白或关键宿主因子的相互作用；利用与SARS-CoV-2具有较高同源性的穿山甲冠状病毒GX_P2V和SARS-CoV-2假病毒作为模型，验证其抑制病毒入侵的效果，并探究病毒侵入细胞的机制；制备的所述SI1、SI1-b、SI2、SI2-b、SI2-1、SI2-1-b、SI2-2、SI2-2-b、SI3、SI3-b、SI3-1、SI3-1-b、SI4-1、SI4-1-b多肽在100μM浓度下均能抑制冠状病毒侵染细胞。其中，所述SI2-1多肽、SI2-2多肽、SI2-2-b多肽、SI3多肽、SI4-1多肽和SI4-1-b多肽在100μM浓度下能有效抑制病毒入侵细胞90％以上；且所述SI4-1和SI4-1-b多肽还能有效抑制SARS-CoV-2假病毒侵入细胞。所述抗冠状病毒多肽在抗新型冠状病毒多肽药物的研发上具有重要的应用前景。