[发明专利]一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法，合成方法是取2‑苯甲酰吡啶和氨基硫脲混合溶解于甲醇中，滴加浓硫酸，于65℃回流搅拌反应，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤后用无水甲醇洗涤，干燥后得配体；取配体和Na[AuCl4]·2H2O混合，混合后溶解于甲醇中，于37℃搅拌反应，得黄绿色固体；将黄绿色固体用乙醚洗涤，干燥，用二氯甲烷溶解，过滤，在滤液中加入正己烷，出现明显分层现象，扩散72h后得到深红棕色晶体，即为金配合物。对金配合物进行了肿瘤细胞增殖抑制活性实验，进行了FTO蛋白活性测试实验以及测定金配合物和FTO蛋白的相互作用，证明金配合物可以作FTO蛋白小分子抑制剂的备选。本发明合成方法，操作简单，便于实施。

技术领域

本发明涉及FTO小分子抑制剂，具体是一种以2-苯甲酰吡啶缩氨基硫脲为配体的金配合物及其合成方法，并验证了该金配合物对FTO蛋白的活性的影响。

背景技术

FTO(fat mass and obesity associated)基因，也被称为肥胖基因，是至今为止研究证实最确定的肥胖易感基因。最新研究发现肥胖基因FTO还与癌症关系密切，会导致各类癌症的发生，这为开发有效的靶向治疗药物提供了潜在靶点。2011年，FTO被确证为调控RNA甲基化修饰的去甲基化酶。这一发现揭示了细胞内m6A修饰过程是动态可逆的，并掀起了m6A修饰及其调控蛋白质生物学研究热潮，逐步形成了以m6A修饰为核心内容的表观转录组学研究新方向。后来发现，FTO基因是白血病、乳腺癌、成胶质细胞脑瘤等癌症发生的重要致癌基因之一。

FTO在癌症的发展和进程中起着至关重要的作用，主要是因为它调节癌症干细胞和免疫逃逸，更切确地说是促进癌细胞的生长、自我更新、转移和免疫逃逸，突出了将FTO靶向癌症治疗的广泛潜力。据报道，修改FTO或使用小分子抑制FTO会中断供应链，使癌症得以发展。

缩氨硫脲类是一类具有显著抗肿瘤活性的螯合剂，目前很多研究主要是研究缩氨基硫脲铜、铂等金属配合物，对抗肿瘤缩氨基硫脲金配合物的研究较少，尤其是合成具有抑制FTO蛋白活性的金配合物鲜有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种FTO小分子抑制剂金配合物及其合成方法，该金配合物是以2-苯甲酰吡啶缩氨基硫脲为配体合成的，本发明合成了4个缩氨基硫脲的金配合物，实验证明其具有明显的抑制FTO活性，且对小鼠乳腺癌细胞具有良好的活性。

实现本发明目的的技术方案是：

一种FTO小分子抑制剂金配合物，其结构式如下式C1-C4所示：

上述式C1-C4所示金配合物的合成路线为：

上述式C1-C4所示金配合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)取2-苯甲酰吡啶和氨基硫脲混合，混合后溶解于甲醇中，滴加浓硫酸，于65℃回流搅拌反应，得淡黄色沉淀物；将所得淡黄色沉淀物过滤，过滤后用无水甲醇洗涤，洗涤后干燥，干燥后得配体；

(2)取步骤(1)的配体和Na[AuCl₄]·2H₂O于试管中混合，混合后溶解于甲醇中，于37℃搅拌反应，反应物过滤，得黄绿色固体；将所得黄绿色固体用乙醚洗涤，洗涤后真空干燥，干燥后用二氯甲烷溶解，过滤，在滤液中加入正己烷，出现明显分层现象，扩散72h后得到深红棕色晶体，即为金配合物。

步骤(1)所述氨基硫脲与2-吡啶甲醛的摩尔比为1:1；所述溶剂的用量以能溶解参加反应的原料为宜。

步骤(2)所述配体与Na[AuCl₄]·2H₂O的摩尔比为1:1；所述溶剂的用量以能溶解参加反应的原料为宜。