[发明专利]一种猪源纤维蛋白原冻干制剂、制备工艺及其应用

说明书

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种猪源纤维蛋白冻干制剂、制备工艺及其应用。所述猪源纤维蛋白原冻干制剂，以每mL制剂计，包括：猪源纤维蛋白原100mg、氯化钠4‑12mg、柠檬酸钠5‑15mg、盐酸精氨酸60‑90mg和助剂2‑10mg；所述助剂包含：多羟基化合物、非离子表面活性剂、糖类和崩解剂中的一种或多种。制备工艺：将猪源纤维蛋白原用含有柠檬酸钠、氯化钠、盐酸精氨酸的缓冲溶液溶解后，再添加助剂，搅拌溶解，得到猪源纤维蛋白原冻干液，用0.22μm的滤膜无菌过滤、分装、冷冻干燥，得到猪源纤维蛋白原冻干制剂。本发明的猪源纤维蛋白原冻干制剂，速溶性高，复溶时间短，复溶液澄清度好，无蛋白析出。

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种猪源纤维蛋白冻干制剂、制备工艺及其应用。

背景技术

在交通事故和临床手术操作的突发性意外中，常容易引起大量出血，尤其在战场上，未能及时止血是伤亡的主要原因。因此，有效地控制出血状况是急救护理的首要环节，有一个广谱的止血材料来封闭出血点能大大降低患者死亡的机率。可吸收止血材料因其止血迅速、能在体内降解的性质得到广泛的关注与研究。可吸收止血材料主要包括纤维蛋白、医用胶原蛋白、明胶、氧化再生纤维素、海藻酸盐、壳聚糖和氰基丙烯酸类等。其中，纤维蛋白类止血材料的止血原理是模拟人体内凝血的最后一步反应，但它并不依赖于机体自身的凝血成分，因此它对具有凝血功能障碍或正在服用抗凝药物的患者仍有理想止血效果。现今使用的纤维蛋白胶的主要成分均来源于人或哺乳动物，主要由纤维蛋白原和凝血酶等制剂组成。纤维蛋白类材料从人或动物的血浆中提取，而血浆原材料缺乏一直是困扰此类产品大规模应用的障碍。例如人源纤维蛋白制剂在2008-2010年间，全国总产量不足10万瓶。相较于人血浆的获取，猪血浆来源广泛。因此，近年来猪源纤维蛋白制剂临床应用广泛，市场销量连年增加。猪源纤维蛋白制剂的主要组分有猪源纤维蛋白原和凝血酶；其中临床应用中的主要问题是纤维蛋白原冻干粉的复溶时间长，溶解慢，这对于临床应用带来了不便的同时也限制了猪源纤维蛋白制剂的使用场景。因此，临床上迫切需要一种速溶的猪源纤维蛋白原冻干制剂，以缩短医生的制备时间，应用于紧急出血等多种场景。

现有技术常见通过添加某些促溶剂改善固体蛋白的溶解度，但是对于猪源纤维蛋白原制剂，这一添加并不能有效改善其复溶的时间。因为猪源纤维蛋白原制剂的制备最后一步是冻干工艺获得冻干粉蛋白，这一过程可能改变了蛋白的结晶形态、溶解性质等。因此如何获得可速溶的、临床制备便捷的猪源纤维蛋白原制剂是亟待解决的。

发明内容

为了解决现有技术中的猪源纤维蛋白制剂存在的溶解速度慢的缺陷，本发明在于提供一种速溶、稳定性好的猪源纤维蛋白冻干制剂，所述猪源纤维蛋白冻干制剂也可制备猪源纤维蛋白粘合剂中的猪源纤维蛋白原组分。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种猪源纤维蛋白原冻干制剂，以每mL制剂计，包括：

猪源纤维蛋白原100mg、氯化钠4-12mg、柠檬酸钠5-15mg、盐酸精氨酸60-90mg和助剂2-10mg。

优选地，所述助剂为多羟基化合物、非离子表面活性剂、糖类和崩解剂中的一种或多种。

优选地，所述多羟基化合物为甘油或甘露醇。

优选地，所述非离子表面活性剂为泊洛沙姆188、聚山梨醇20、聚山梨醇40、聚山梨醇60、聚山梨醇65、聚山梨醇80和聚山梨醇85中的一种或多种。

优选地，所述糖类为蔗糖、海藻糖或乳糖。

优选地，所述崩解剂为淀粉或海藻酸钠。

本发明的目的还在于提供一种所述猪源纤维蛋白原冻干制剂的制备工艺，将猪源纤维蛋白原用含有柠檬酸钠、氯化钠、盐酸精氨酸的缓冲溶液溶解后，再添加助剂，搅拌溶解，得到猪源纤维蛋白原冻干液，用0.22μm的滤膜无菌过滤、分装、冷冻干燥，得到猪源纤维蛋白原冻干制剂。