[发明专利]PSO用于制备抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用

说明书

本发明公开了补骨脂定用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。本发明研究发现：PSO可提高败血症生存率、改善小鼠败血症评分、降低白细胞、淋巴细胞、单核细胞、粒细胞的数量以及降低乳酸脱氢酶、尿素氮、肌酸激酶、谷草转氨酶的水平；PSO具有改善心脏收缩功能及维持心肌组织正常形态的作用；此外，PSO也能抑制败血症诱发的心肌损伤后髓过氧化物酶、白细胞介素‑1β的高表达、降低炎症相关分子IL‑1β、IL‑6、NOD样受体家族3的mRNA水平，并减少由败血症引起的超氧化物阴离子累积，从而发挥抗炎和抗氧化应激作用。

技术领域

本发明涉及补骨脂定(Psoralidin，PSO)的新适应症，具体涉及PSO用于抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

背景技术

补骨脂定PSO是结构式如式Ⅰ所示，其具有多种药理活性，包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗抑郁和雌激素样作用。

发明内容

发明人通过构建败血症及其诱发的心肌损伤动物模型，观察其生存率、血常规、血生化、炎症、氧化应激及心肌损伤各项指标发现：

PSO可提高败血症生存率；改善败血症评分；降低白细胞(White Blood Cell，WBC)、淋巴细胞(Lymphocyte，LYM)、单核细胞(Monocytes，MON)、粒细胞(Granulocyte，GRA)的数量以及降低乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)尿素氮(Blood UreaNitrogen，BUN)、肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、谷草转氨酶(AspartateAminotransferase，AST)的水平；

同时，PSO能改善由败血症引起的心肌组织损伤和心脏收缩功能，至少表现为提高左心室收缩末期容积(Volume；s)和左心室舒张末期容积(Volume；d)的降低；并降低左心室收缩末期后壁厚度(LVPW；s)和左心室舒张末期后壁厚度(LVPW；d)以及心率(Heart Rate，HR)的增加，从而达到改善心脏收缩功能的作用；

PSO也能抑制败血症诱发的心肌组织损伤后髓过氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、Ly6c、F4/80的高表达、降低IL-1β、IL-6、NOD样受体家族3(NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3，NLRP3)的mRNA水平，并减少由败血症引起的超氧化物阴离子累积，从而发挥抗炎和抗氧化应激作用；

基于上述发现，本发明提供了PSO用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

同时提供一种治疗和/或预防败血症药物，所述药物由PSO和药物辅料制备而成。

进一步，所述药物为静脉注射给药制剂。

更进一步，所述药物的给药剂量为每千克体重12.5mg-50mg PSO。

附图说明：

图1为PSO对CLP损伤后小鼠生存率的影响，观察CLP术后72h内各组小鼠的生存情况，A图为小鼠生存率造模图片，B图为小鼠生存率曲线，结果以均数±标准差表示，n＝12；^*vs.Sham组，P0.05；^#vs.CLP组，P0.05；

图2为PSO对CLP损伤后小鼠败血症评分的影响，于小鼠术后8h，按照败血症评分相关指标对小鼠损伤后状态进行评分，A图为小鼠功能学检测造模图片，B图为败血症评分结果，结果以均数±标准差表示，n＝8；^*vs.Sham组，P0.05；^#vs.CLP组；