[发明专利]一种泰格列净的制备方法

权利要求书

1.一种泰格列净的制备方法，其特征在于，所述泰格列净的制备方法包括以下步骤：

S1）取化合物N-9和无水四氢呋喃搅拌，氮气置换三次，降温并控温-80~-75℃，滴加正丁基锂的正己烷溶液，滴加时间为1~2h，滴毕后保温搅拌1h；继续控温-80~-75℃，滴加化合物N-8的四氢呋喃溶液，滴加时间为1~2h，滴毕后保温搅拌1.5~3h至TLC监控反应完全；控温至-20℃以下，滴加氯化铵水溶液，再回温至10~15℃，用二氯甲烷萃取，取有机相，饱和盐水洗涤，干燥，减压浓缩至无馏分，得化合物N-10-a；

S2）将步骤S1的化合物N-10-a用二氯甲烷稀释溶解，加入三乙基硅烷，在氮气保护下降温至-30℃，滴加三氟化硼乙醚，滴毕后于-20~-30℃保温至TLC监控反应完全；控温至-20℃以下，滴加饱和碳酸氢钠溶液搅拌0.5~1h，静置分液，取有机相，饱和盐水洗涤，干燥，减压浓缩至无馏分，加入正庚烷搅拌结晶，过滤，烘干，得化合物N-11；

S3）将步骤S2的化合物N-11、化合物A和二氯甲烷混合搅拌至溶解，降温并控温-50℃~-45℃，加入路易斯酸的二氯甲烷溶液，滴毕后保温搅拌0.5~1h至TLC监控反应完全；控温至-20℃以下，滴加三乙胺以终止反应，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，纯化水洗涤，干燥，减压浓缩至无馏分，加入正庚烷搅拌结晶，过滤，烘干，得产物；

化合物N-9；化合物N-8；

N-10-a；化合物N-11；

所述路易斯酸为三氯化硼；

所述化合物A为三甲基苯或五甲基苯。

2.根据权利要求1所述泰格列净的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中化合物N-9、正丁基锂和化合物N-8的当量比为（1~1.5）：（1~1.5）：1。

3.根据权利要求1所述泰格列净的制备方法，其特征在于，所述化合物N-9、三乙基硅烷和三氟化硼乙醚的当量比为（1~1.5）：（1.5~2）：（1~1.5）。

4.根据权利要求1所述泰格列净的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中化合物N-11和路易斯酸的当量比为1：（5~10）。

5.根据权利要求1所述泰格列净的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中化合物N-11和化合物A的当量比为1：（3~8）。

6.根据权利要求1所述泰格列净的制备方法，其特征在于，所述泰格列净的制备方法还包括重结晶，所述重结晶的具体步骤为：将步骤S3的产物和混合溶剂混合，升温至60℃溶解澄清，热过滤，缓慢降温至25~30℃并控制降温时间为4~6h，过滤，烘干，即得。

7.根据权利要求6所述泰格列净的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂由乙酸乙酯和正庚烷按照2：1的质量比组成。