[发明专利]一种光活化纤维素纳米载药材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种光活化纤维素纳米载药材料及其制备方法。该方法包括：由邻菲咯啉通过混酸氧化得到1,10‑邻菲咯啉‑5,6‑二酮，与对硝基苯甲醛和醋酸铵反应得到2‑(4‑硝基苯基)咪唑并[4,5‑f]‑1,10菲咯啉，在硫化钠的作用下硝基还原成氨基得到2‑(4‑氨基苯基)咪唑并[4,5‑f]‑1,10菲咯啉；邻菲咯啉与钌在氯化锂作用下可结合生成邻菲咯啉钌配合物，与上述产物连接得到菲咯啉并氨基苯基咪唑钌配合物；纤维素在次氯酸钠和催化剂作用下生成6‑羧基纤维素，再与菲咯啉并氨基苯基咪唑钌配合物连接生成最终产物纤维素并菲咯啉钌配合物。该材料在蓝光照射下具有抗耐药菌活性，可用于光控释药的多酚类化合物载体。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种光活化纤维素纳米载药材料及其制备方法。

背景技术

由于抗生素的滥用，越来越多的耐药菌对人类健康造成了极大威胁，为解决上述问题，人们努力开发抗生素替代物。天然产物中含有大量活性成分，对细菌具有抑制作用，而且细菌对它们不易产生耐受性，因此天然产物是抗生素替代物的重要来源。

多酚类化合物存在于许多植物中，具有显著的抗菌活性，但是多酚化合物极不稳定，容易氧化降解。采用微囊包被虽然可提高其稳定性，但释放变慢，又影响到多酚类化合物的抗菌活性。纤维素是自然界广泛存在的天然化合物，由于纤维素表面具有大量羟基，具亲水性、可修饰性和生物相容性，更适合作为多酚类化合物的载体。

过渡金属钌吡啶配合物结构稳定、自带荧光、毒性低、易吸收和代谢，可在光激发下，通过单线态氧诱发DNA的链断开，具有光活化抗菌作用(刘汉杰，多吡啶钌配合物的制备、表征以及抗菌机理研究，西南大学硕士学位论文,2016)。

将纤维素与钌吡啶配合物连接，构建新化合物，可以形成一种稳定的光活化纤维素纳米载药抗菌材料，负载多酚化合物，在光作用下加速释药有效抗菌，此方面的研究未见报道。

发明内容

为了克服现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种光活化纤维素纳米载药材料。

本发明的另一目的在于提供所述光活化纤维素纳米载药材料的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述光活化纤维素纳米载药材料的应用。

本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现。

本发明提供的一种光活化纤维素纳米载药材料，具有如下的分子结构：

本发明提供的光活化纤维素纳米载药材料，在蓝光的照射下具有抗耐药菌活性。

本发明提供的一种制备上述的光活化纤维素纳米载药材料的方法，包括如下步骤：

(1)将邻菲咯啉和溴化钾混合，得到混合物，加入浓硫酸和浓硝酸的混合液，升温进行回流反应，冷却至室温，得到反应产物，将所述反应产物加入水中，混合均匀，得到混合液，调节所述混合液的pH值为中性，过滤取滤液，用三氯甲烷对滤液进行萃取，蒸去溶剂，得到产物1；

(2)将步骤(1)所述产物1、对硝基苯甲醛及醋酸铵混合，得到混合物，将所述混合物加入冰醋酸中，混合均匀，升温进行回流反应，过滤取沉淀，得到产物2；

(3)将产物2溶解于1,4-二恶烷中，得到产物2的溶液，加入硫化钠水溶液，升温进行回流反应，蒸去1,4-二恶烷，将残液过滤，取沉淀，得到产物3；

(4)将邻菲咯啉、氯化锂及三氯化钌混合，得到混合物，加入二甲基酰胺，升温进行回流反应，加入丙酮至沉淀析出，静置，过滤取沉淀，得到产物4；

(5)将产物3和产物4混合，得到混合物，将所述混合物溶解于乙醇的水溶液中，升温进行回流反应，加入饱和高氯酸钠溶液至析出沉淀，过滤取沉淀，得到产物5；