[发明专利]RAB22A基因作为靶标在制备心肌梗死治疗产品中的用途及相关产品

说明书

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人RAB22A基因作为靶标在制备心肌梗死治疗产品中的用途。本发明首次发现RAB22A可以作为一个潜在的靶位点应用在制备治疗心肌梗死的药物中。抑制RAB22A基因的表达后可有效地治疗心肌梗死。本发明提供的核酸分子或者包含该核酸分子的核酸构建体能够特异性抑制减轻心肌细胞炎症浸润；减少心肌细胞缺失；抑制心肌细胞凋亡；抑制心肌纤维化；抑制ROS上调；治疗心肌梗死后心室重构。为心肌梗死治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及RAB22A基因作为靶标在制备心肌梗死治疗产品中的用途及相关产品。

背景技术

急性心肌梗死(AMI)是指冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，临床上主要以突然发作剧烈而持久的胸骨后或心前区压榨性疼痛，休息或硝酸甘油不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图改变，可并发心律失常、休克或心力衰竭发病突然，常可危及生命。急性心肌梗死为重大的公共卫生问题，其防治刻不容缓，迫在眉睫。

急性心肌梗死(AMI)后心室重构(VR)是指心室大小、形状和组织结构及心肌细胞形态与结构发生改变的过程，是造成心功能降低、心力衰竭的重要原因。心肌梗死后心室重构发病机制复杂，其中心肌细胞凋亡与心肌纤维化是心室重构最主要的病理生理改变。心肌细胞凋亡：心肌梗死后心肌细胞不仅会发生缺血性坏死，在梗死区与非梗死区均会出现大量心肌细胞凋亡的现象。心肌细胞的坏死及凋亡与心室重构呈正相关。其发生机制为心肌细胞凋亡，使得细胞与细胞间的紧密连接被破坏，在内压作用下引起心肌细胞束间发生移动，造成梗死区向外彭出，心室扩大，心脏功能减退。心肌纤维化：心肌纤维化是心肌梗死后心室重构发生发展的重要病理过程。心肌梗死早期细胞外基质合成增多，形成瘢痕组织防止心脏破裂，而后期细胞外基质的过度沉积会导致心肌纤维化，造成室壁僵硬，心室舒张功能减退。因此，抑制心肌细胞凋亡以及心肌纤维化是缓解心肌梗死后心室重构、心功能减低的重要途经，对于保护心脏功能具有重大意义。

目前，治疗心肌梗死后心室重构主要措施有：再灌注治疗，RAAS抑制剂，包括β受体阻滞剂、ACEI类药物和ARB类药物、醛固酮受体拮抗剂，他汀类药物，抗炎治疗，干细胞移植治疗等。虽然治疗心室重构方法较多，取得一定的进展，但由于其发病机制复杂以及药物副作用等，导致治疗效果仍不理想，死亡率仍较高。如：再灌注治疗虽然能在早期有效阻止心肌细胞梗死后的心室重构，但由于经皮冠状动脉介入治疗后常常发生远端微血管的血栓性阻塞，仍然有心室重构的发生。RAAS抑制剂存在刺激性咳嗽、高血钾，胃肠道不良反应。他汀类药物易出现黄疸、肝硬化、急性肝损伤等副作用。以及干细胞移植的局限性，使得大部分心肌梗死病人无法得到有效治疗，最终发展为心力衰竭。因此深入研究心肌梗死后心室重构的发生机制，进一步寻找安全有效的抗心室重构治疗方法，对改善急性心肌梗死患者具有重要作用。

目前还未有将RAB22A用于急性心肌梗死心室重构治疗靶点的相关报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明的目的在于提供RAB22A基因作为靶标在制备心肌梗死治疗产品中的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面提供RAB22A作为靶标在制备心肌梗死治疗产品中的用途。

本发明第二方面提供RAB22A抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途：

治疗心肌梗死；

减轻心肌细胞炎症浸润；

减少心肌细胞缺失；

抑制心肌细胞凋亡；

抑制心肌纤维化；

抑制ROS上调；

治疗心肌梗死后心室重构。