[发明专利]一种基于AZD9291的生物标记物及其制备方法与应用有效
| 申请号： | 202011010818.3 | 申请日： | 2020-09-23 |
| 公开（公告）号： | CN112110934B | 公开（公告）日： | 2021-12-07 |
| 发明（设计）人： | 汪忠华;李云芳;胡银杰;吴范宏;陈秀萍;冉剑雄;王祥聪 | 申请（专利权）人： | 上海应用技术大学 |
| 主分类号： | C07D493/10 | 分类号： | C07D493/10;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海科盛知识产权代理有限公司 31225 | 代理人： | 顾艳哲 |
| 地址： | 201418 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 基于 azd9291 生物 标记 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种基于AZD9291的生物标记物，其特征在于，该生物标记物为具有如式(I)所示结构的化合物：
其中，n和m为2-20的整数；R1为H；R2为H、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、氨基、硝基、羟基或卤素中的一种。
2.一种如权利要求1所述的基于AZD9291的生物标记物的制备方法，其特征在于，该方法包括：将具有如式(II)所示结构的化合物与具有如式(III)所示结构的化合物进行点击化学反应，之后再经过后处理即制备得到所述的生物标记物，
3.根据权利要求2所述的一种基于AZD9291的生物标记物的制备方法，其特征在于，所述的点击化学反应中，具有如式(II)所示结构的化合物与具有如式(III)所示结构的化合物的摩尔比为1:(0.8-1.2)。
4.根据权利要求2所述的一种基于AZD9291的生物标记物的制备方法，其特征在于，所述的点击化学反应中，所用催化体系为硫酸铜与抗坏血酸钠，其中硫酸铜的加入量为0.08-0.12mol/mol具有如式(II)所示结构的化合物，抗坏血酸钠的加入量为0.28-0.32mol/mol具有如式(II)所示结构的化合物。
5.根据权利要求2所述的一种基于AZD9291的生物标记物的制备方法，其特征在于，所述的点击化学反应中，反应温度为18-25℃。
6.根据权利要求2所述的一种基于AZD9291的生物标记物的制备方法，其特征在于，所述的点击化学反应中，反应溶剂为水与异丁醇以体积比1:(0.8-1.2)组成的混合液。
7.根据权利要求2所述的一种基于AZD9291的生物标记物的制备方法，其特征在于，所述的后处理包括：向反应体系中加入水使反应淬灭，再依次采用水、饱和氯化钠溶液洗涤，并加入二氯甲烷进行萃取，合并有机相，之后采用无水硫酸钠干燥，并再经过浓缩与柱层析分离后，即得到所述的生物标记物。
8.一种如权利要求1所述的基于AZD9291的生物标记物在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的一种基于AZD9291的生物标记物的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为预防、诊断或治疗非小细胞肺癌的药物。
10.根据权利要求8所述的一种基于AZD9291的生物标记物的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物的剂型为冻干粉剂、粉剂、注射剂、脂质体、乳剂、微囊、悬浮液、溶液、颗粒剂、片剂、胶囊、糖浆或栓剂。
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