[发明专利]一种脑胶质瘤全区域靶向纳米递药系统及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种脑胶质瘤全区域靶向纳米递药系统，其特征在于，该递药系统包括双层靶向分子、药物、发泡剂以及纳米载体，所述靶向分子为R9多肽与透明质酸(HA)，药物为阿霉素(Dox)，发泡剂为1-溴七氟辛烷(PFOB)，纳米载体为以末端羧基修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA-COOH、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇DSPE-PEG、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺DSPE-PEG-MAL三者的混合物；所述药物与发泡剂共包载于纳米载体中；所述靶向分子R9多肽通过共价键与纳米载体表面的聚乙二醇相连；所述靶向分子HA通过静电作用包裹于R9多肽外层；所述发泡剂在HIFU辐照下瞬时汽化，产生的辐向力使纳米载体迅速崩解从而使得药物急速释放；所述靶向分子R9多肽的序列为5’-Cys-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-3’；所述纳米载体中PLGA-COOH与DSPE-PEG、DSPE-PEG-MAL之和的质量比为4:1；所述纳米载体中DSPE-PEG与DSPE-PEG-MAL的摩尔比为5:1；所述靶向分子R9多肽与DSPE-PEG-MAL的摩尔比为1:10；所述靶向分子HA的包裹浓度为0.4mg/mL的PBS溶液；所述递药系统HA-R9-NP-D/P的粒径为40～50nm，粒径分散度为0.1～0.2。

2.根据权利要求1所述的脑胶质瘤全区域靶向纳米递药系统，其特征在于，以末端羧基修饰的聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA-COOH的分子量为50000，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇DSPE-PEG的分子量为2000，二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-马来酰亚胺DSPE-PEG-MAL的分子量为3400。

3.权利要求1所述的脑胶质瘤全区域靶向纳米递药系统的制备方法，其特征在于，其包括步骤：

(1)取适量PLGA-COOH、DSPE-PEG、DSPE-PEG-MAL、Dox甲醇溶液和PFOB加入丙酮充分混合，其中：Dox甲醇溶液的浓度为6.66mg/mL，PFOB的浓度为19.23mg/mL；PLGA-COOH与DSPE-PEG、DSPE-PEG-MAL之和的质量比为4:1；DSPE-PEG与DSPE-PEG-MAL的摩尔比为5:1；Dox与PLGA-COOH、DSPE-PEG、DSPE-PEG-MAL之和的质量比为1:50；PFOB与PLGA-COOH、DSPE-PEG、DSPE-PEG-MAL之和的质量比为1:100；再将该丙酮溶液快速注入至MiliQ水中，其中：丙酮与MiliQ水的体积比为1:2，室温下真空泵除去丙酮，即得到MiliQ水分散的纳米粒NP-D/P溶液；

(2)向步骤(1)所得纳米粒NP-D/P溶液中逐滴加入适量R9多肽水溶液，其中DSPE-PEG-MAL与R9多肽水溶液的摩尔比为10:1，室温下350rpm磁力搅拌2h，即得到R9-NP-D/P水溶液；

(3)配制浓度为0.4mg/mL的HA水溶液，将步骤(2)所得R9-NP-D/P水溶液逐滴加入至HA水溶液中，其中R9-NP-D/P水溶液与HA水溶液体积比为1:1，室温下350rpm磁力搅拌1h，即得到递药系统HA-R9-NP-D/P水溶液。

4.权利要求1所述的脑胶质瘤全区域靶向纳米递药系统在制备治疗脑胶质瘤的化疗药物的用途。

5.按权利要求4所述的用途，其特征在于：所述的纳米递药系统作为化疗药物，通过下述步骤用于脑胶质瘤治疗：

(1)：静脉注射该递药系统；

(2)：给药后24h，对脑胶质瘤部位给予HIFU辐照，诱导药物在脑胶质瘤部位充分释放。

6.按权利要求4所述的用途，其特征在于：所述纳米递药系统对脑胶质瘤的核心区、边缘区以及浸润区全区域靶向递药用以抑制肿瘤。