[发明专利]具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物

权利要求书

1.一种具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，包含碱性尼达尼布和酸性聚合物形成的盐；所述碱性尼达尼布与酸性聚合物加入1:1体积比甲醇和二氯甲烷混合溶剂中形成溶液，碱性尼达尼布与酸性聚合物之间形成离子键，所述碱性尼达尼布:酸性聚合物盐是无定型分散体，所述酸性聚合物为以下其中一种：羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMCAS)和羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)。

2.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，所述尼达尼布在分子水平上分散于所述酸性聚合物中。

3.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，所述尼达尼布:酸性聚合物盐是无定型分散体，且在至少1个月的加速稳定性试验中保持无定型态。

4.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，在溶出试验中，所述尼达尼布:酸性聚合物盐组合物达到平衡溶解时的释放度是对照组合物的至少2倍。

5.根据权利要求4所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，所述对照组合物是碱性尼达尼布，或者相对应的如下盐型：盐酸盐、乙磺酸盐、对甲苯磺酸盐、富马酸盐、2-氯扁桃酸盐、琥珀酸盐、己二酸盐、L-酒石酸盐、戊二酸盐、樟脑磺酸盐、谷氨酸盐、棕榈酸盐、奎宁酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、乙酸盐、L-苹果酸盐、L-天冬氨酸盐、甲酸盐、氢溴酸盐、草酸盐、丙二酸盐、苯磺酸盐、丁烷二磺酸盐、1-5-萘二磺酸盐、萘-1-磺酸盐或1-羟基萘甲酸盐。

6.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，所述尼达尼布:酸性聚合物盐组合物包含尼达尼布:酸性聚合物的重量比为20:1至1:20，或，所述尼达尼布:酸性聚合物盐组合物包含尼达尼布:酸性聚合物的重量比为10:1至1:10。

7.根据权利要求1所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，单剂量中包含酸性聚合物的重量范围为1mg至10g、20mg至1g、20mg至200mg中的一种；

单剂量中包含尼达尼布的重量范围为1mg至800mg、20mg至600mg、1mg至200mg、1mg至100mg、1mg至30mg中的一种。

8.根据权利要求1至7任一项所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，所述尼达尼布：酸性聚合物盐组合物为口服剂型。

9.根据权利要求8所述的具有改良溶出性质的抗肺纤维化组合物，其特征在于，所述尼达尼布:酸性聚合物盐组合物还包含药学上可接受的一种或多种辅料，其选自润滑剂、填充剂、崩解剂、增塑剂、着色剂、乳化剂、调味剂、粘合剂、成膜聚合物、抗氧化剂、光稳定剂、自由基清除剂、表面活性剂、pH调节剂、药物络合剂和抗微生物攻击的稳定剂或其组合。