[发明专利]一种治疗哮喘的吸入粉雾剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗哮喘的吸入粉雾剂，其是由载体微粉、福莫特罗的载药微粉和穿心莲内酯微粉组成，其中福莫特罗的载药微粉递送量为1～20μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；穿心莲内酯微粉的递送量为20～1000μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；载体微粉选自生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一种或几种，其至少10％(w/w)的微粒粒子粒径为小于10μm。本发明的吸入粉雾剂能够有效缓解哮喘症状，具有较好的抗炎效果和支气管扩张作用；而且制备方法操作简单，成本降低，解决了主药和辅料用量悬殊的问题。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种治疗哮喘的吸入粉雾剂及其制备方法。

背景技术

哮喘病是全球常见的慢性病之一，目前，治疗哮喘的药物种类有：1.肾上腺受体激动剂；2.抗过敏药物；3.茶碱类药物；4.糖皮质激素。福莫特罗(Fomoterol)是80年代后期开发成功的一种β2-肾上腺受体激动剂，其作用强且维持时间长，已广泛应用于气喘及其他呼吸道阻塞疾病，目前主要应用其富马酸盐。消旋体福莫特罗结构中存在两个不对称碳原子，所以有四种不同的立体构型，即(R，R)-型、(S，S)-型(对映异构体)、(R，S)型、(S，R)型(非对映异构体)。目前广泛应用于临床的是福莫特罗的(R，R)和(S，S)型等量混合物，而(S，S)-异构体与(R，R)-异构体相比几乎无活性。所以采用活性异构体(R，R)-福莫特罗，可以降低给药的剂量，从而降低毒副作用的发生率。

吸入粉雾剂(aerosol of micropowders for inspiration)主要指微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部，发挥全身或局部作用的一种给药系统。吸入粉雾剂可有效的用于低剂量和高剂量药物的吸入或喷入给药。与气雾剂相比，粉雾剂最大的优点在于使用时，病人的气流是粉末进入体内的唯一动力，故不存在协同困难，降低了药物副作用的发生率，尤其适合老人和儿童使用，而气雾剂吸入给药时，即使经过指导，也约有30％的病人不能正确使用，粉雾剂由患者主动吸入药粉，不存在给药协同困难，无抛射剂氟里昂，可避免对大气环境的污染和呼吸道刺激，药物以胶囊或囊泡形式给药，剂量准确，无超剂量给药的危险，给药剂量大。

吸入粉雾剂的常规制备方法是：(1)将药物通过机械研磨至10μm；(2)将载体过100目筛，得到粒径为150μm左右的载体；(3)将粉碎后的药物和载体混合。(R，R)-福莫特罗粉雾剂中，(R，R)-福莫特罗用量很小，仅为微克级，与辅料用量相差悬殊；按常规方法制成的吸入粉雾剂引湿性强，流动性差；而且由于(R，R)-福莫特罗价格昂贵，按常规方法制备吸入粉雾剂，药物地损失大，成本太高，所以在实际制备过程中难以得到理想的(R，R)-福莫特罗吸入粉雾剂。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种治疗哮喘的吸入粉雾剂及其制备方法，本发明的吸入粉雾剂能够有效缓解哮喘症状，具有较好的抗炎效果和支气管扩张作用；而且制备方法操作简单，成本降低，解决了主药和辅料用量悬殊的问题。

为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种治疗哮喘的吸入粉雾剂，其由载体微粉、福莫特罗的载药微粉和穿心莲内酯微粉组成，其中福莫特罗的载药微粉递送量为1～20μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；穿心莲内酯微粉的递送量为20～1000μg，其至少99％(w/w)的微粒粒径小于10μm；载体微粉选自生理可接受的糖、多元醇、氨基酸中的一种或几种，其至少10％(w/w)的微粒粒子粒径为小于10μm。

作为本发明优选的实施方式，所述的载体微粉中，生理可接受的糖选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、海藻糖中的一种或几种；多元醇选自甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一种或几种；氨基酸选自亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色胺酸、丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、精氨酸、组胺酸和天冬酰胺中的一种或几种。