[发明专利]一种非诺贝特片组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种非诺贝特组合物，属于药物制剂技术领域。本发明的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：粒径为6‑10微米的非诺贝特1g，食品级壳寡糖36‑60g，微晶纤维素30‑50g，羟丙纤维素E5 20‑30g，聚山梨酯‑80 8‑16g，微粉硅胶6‑12g，硬脂酸镁1‑2g。本发明提供了一种含量均匀的、不良反应发生率低的诺贝特组合物。

技术领域

本发明涉及一种非诺贝特片组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

非诺贝特片1975年首次应用于临床，主要用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高血脂症，是降低甘油三酯的首选药物之一，其降甘油三酯及混合型高血脂症作用较胆固醇作用明显，同时还可降低血尿酸水平，对2型糖尿病和代谢综合征的治疗也有较好作用，是最常用的贝特类药物之一，并且有着很好的效果和耐受性。

根据生物药剂学分类系统，非诺贝特属于典型的Ⅱ类药物。非诺贝特难溶的属性以及溶出度差、使得非诺贝特的生物利用度低，其口服生物利用度仅为35％。当前众多文献介绍的几乎均是如何提高非诺贝特制剂的生物利用度。

临床发现，部分患者服用市售非诺贝特后有腹部不适、腹泻、便秘最常见不良反应，该不良反应增加了患者的不适感，严重影响了药物的临床推广和应用。

发明内容

发明目的：解决现有非诺贝特片服用后，产生的腹部不适、腹泻、便秘等常见不良反应，提高患者用药后的舒适度。

本发明的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：粒径为6-10微米的非诺贝特1g，食品级壳寡糖36-60g，微晶纤维素30-50g，羟丙纤维素E5 20-30g，聚山梨酯-80 8-16g，微粉硅胶6-12g，硬脂酸镁1-2g。

本发明技术方案中，聚山梨酯-80对提高非诺贝特的溶出起到了积极的作用；食品级壳寡糖与微晶纤维素、羟丙纤维素E5的联合作用，既克服了非诺贝特给患者带来的腹部不适、腹泻、便秘等常见不良反应，有能满足溶出一致性评价要求。微粉硅胶的加入，解决了非诺贝特的含量均匀度问题。

本发明优选的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：粒径为8-9微米的非诺贝特1g，食品级壳寡糖45-55g，微晶纤维素38-45g，羟丙纤维素E5 25-28g，聚山梨酯-80 12-15g，微粉硅胶8-10g，硬脂酸镁1.5g。

本发明所述食品级壳寡糖分子量为1800-2200。

本发明优选的技术方案是：一种非诺贝特片组合物，每1000片中，含有：粒径为8.5微米的非诺贝特1g，食品级壳寡糖50g，微晶纤维素42g，羟丙纤维素E5 26g，聚山梨酯-8014g，微粉硅胶9g，硬脂酸镁1.5g。

本发明所述非诺贝特片组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1. 非诺贝特原料药粉碎至需要的粒径，其他固体辅料过80目筛；

步骤2.处方量的非诺贝特、聚山梨酯-80、微粉硅胶混合均匀，再与处方量的食品级壳寡糖、微晶纤维素、羟丙纤维素E5，置于流化床混合均匀；

步骤3. 向步骤2所得，喷淋30-45%乙醇水溶液，制粒；

步骤4. 整粒，60℃烘干；

步骤5. 加入处方量的硬脂酸镁，压片。

有益效果：

本发明所述制备方法，非诺贝特首先与微粉硅胶混合均匀，再与其他辅料混匀制粒，可以提高片剂的含量均匀度；使用30%乙醇水溶液制粒，可以提高片剂的溶出度。采用喷淋30-45%乙醇水溶液的方式，利用壳寡糖的粘性制粒，优先35-40%乙醇水溶液。