[发明专利]一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂

说明书

本发明涉及一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂；该组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29‑4:1；该组合物应用于治疗口腔白色念珠菌病。含有该组合物的药物避免了单一抗生素用药产生的耐药性问题。同时本发明还提供了含有该组合物的复合软膏、复合凝胶剂以及复合喷剂，通过动物实验验证了上述三种质地的成品药剂均具有显著高于市售单一成分的药剂对于口腔白色念珠菌病的治疗效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂。

背景技术

短梗霉素A(Aureobasidin A，AbA)又名金担子素A，是一种来源于出芽短梗霉的环酯肽类抗真菌抗生素，能够有效抑制酿酒酵母、白色念珠菌、隐球菌等真菌的活性。短梗霉素A的作用机制是通过抑制真菌生长所依赖的肌醇磷脂酰神经酰胺合成酶活性，阻碍神经酰胺到肌醇磷脂酰神经酰胺的合成，使真菌细胞膜破裂，从而杀灭真菌。国外已有文献表明短梗霉素A对白色念珠菌具有抗菌活性(Munusamy K.,Vadivelu J.Tay ST.A study onCandida biofilm growth characteristics and its susceptibility to aureobasidinA.2016；1130-1406)，具备一定的用药潜能。

口腔白色念珠菌病是念珠菌属感染引起的口腔黏膜疾病，其中白色念珠菌是最主要的病原菌。近年来，由于抗生素和免疫抑制剂在临床上的广泛应用，发生菌群失调或免疫力降低从而导致白色念珠菌感染的患者日益增多。目前临床上治疗口腔念珠菌病的一线药物为抗真菌类抗生素制霉菌素，也有使用其他抗真菌药物如氟康唑、咪康唑和伊曲康唑进行辅助治疗，但长期使用上述广谱抗真菌药物可产生耐药性，导致病情反复发作，影响患者的治疗效果。

针对口腔白色念珠菌病，目前市售有制霉素片(震元)和制霉菌素片(鲁抗)，但由于两者均只含有一种有效成分，因此依然存在抗药性。

另外，由于口腔环境的复杂性高于人体内其他内环境，因此在实际用药时，药品的质地对于其有效抑菌程度存在很大影响。现有技术中的药品质地单一，存在难以涂抹或涂抹后抑菌程度大幅度降低的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种短梗霉素A和制霉菌素组合物及其复合软膏、凝胶剂以及喷剂。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种短梗霉素A和制霉菌素组合物，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.29-4:1。

进一步，所述组合物中，短梗霉素A和制霉菌素的质量配比为1.67-2.33:1。

本发明提供一种如上述短梗霉素A和制霉菌素组合物的应用，应用于治疗口腔白色念珠菌病。

本发明提供一种用于治疗口腔白色念珠菌病的药物，所述药物中含有如上述短梗霉素A和制霉菌素组合物。

进一步，所述药物为复合软膏，所述复合软膏由以下原料组成，并且每1000g所述复合软膏中的各原料的质量分别为：16g短梗霉素A和制霉菌素组合物、10g十六醇、0～100g液体石蜡、25g聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、0～25g碳酸丙烯酯、0～25g甲酸乙酯、200g甘油、0～624g白凡士林以及0～624g白蜂蜡；其中，所述短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有9～11g短梗霉素A以及5～7g制霉菌素。

进一步，所述复合软膏中的短梗霉素A和制霉菌素组合物中含有10g短梗霉素A以及6g制霉菌素；所述复合软膏中的液体石蜡为100g；甲酸乙酯为25g；白凡士林为624g；碳酸丙烯酯为0g；白蜂蜡为0g。