[发明专利]一种食管癌诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和食管癌诊断模型的构建方法

说明书

本发明涉及一种食管癌诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和食管癌诊断模型的构建方法，属于临床检验诊断技术领域。本发明所述诊断标志物包括44种血清代谢标志物中的任意一种或多种。本发明所述诊断标志物对于食管癌具有较好的灵敏性和特异性，可用于食管癌诊断(包括早期诊断)，对于改善食管癌的预后、提高食管癌患者的生存率具有重要意义。

技术领域

本发明涉及临床检验诊断技术领域，具体涉及一种基于代谢组学和人工智能分析技术筛选鉴定的食管癌诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和食管癌诊断模型的构建方法。

背景技术

食管癌(Esophageal cancer)是发病率和死亡率均位居前十的恶性肿瘤之一。根据中国国家癌症中心在2018年2月发布的全国癌症统计数据，食管癌发病率近年来有所下降，列于全部恶性肿瘤的第六位，死亡率仍位居第四位。食管癌是长期威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤。组织学类型上，我国食管癌以鳞状细胞癌为主，占90％以上，而美国和欧洲以腺癌为主，占70％左右。我国食管癌流行的特点是发病率男性高于女性，农村高于城市，高发区主要集中在太行山脉附近区域。吸烟和重度饮酒是引起食管鳞癌的重要因素。在我国食管癌高发区，主要致癌危险因素是致癌性亚硝胺及其前体物和某些真菌及其毒素。而对于食管腺癌，主要的危险因素包括胃食管反流和巴雷特食管(Barrett esophagus)。

早期食管癌的症状一般不明显，常表现为反复出现的吞咽食物时有异物感或哽咽感，或胸骨后疼痛。一旦上述症状持续出现或吞咽食物有明显的吞咽哽咽感或困难时提示食管癌已为中晚期。查体时大多数食管癌患者无明显相关阳性体征。当患者出现有头痛、恶心或其他神经系统症状和体征，骨痛、肝大、胸腹腔积液、体重明显下降、皮下结节，颈部淋巴结肿大等，提示有远处转移的可能，需要进一步检查确诊。因此，对高危人群和高发地区人群的筛查，早期发现和早期治疗阻断早期食管癌发展成为中晚期食管癌是提高食管癌生存效果和保证患者生活质量的根本出路，也是减轻我国政府和民众医疗负担的长期有效措施。

食管癌的预防措施主要包括避免高危因素如吸烟和重度饮酒、改变不良饮食生活习惯等。另外，对高发区高危人群进行食管癌筛查可以早期发现食管癌或癌前病变，起到早诊早治和预防的作用，改善食管癌患者的生存质量和提高治疗效果。目前临床上尚无食管癌特异性的肿瘤标志物，食管癌的筛查方式以内镜筛查为主。由于内镜筛查为有创筛查方式且费用较高，导致患者的依从性较低，尚未得到广泛应用，目前国内仅在部分高发地区作为食管癌的筛查手段。食管癌的治疗在临床上建议采取个体化综合治疗的原则，即根据患者的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋向，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期最大幅度地根治、控制肿瘤和提高治愈率，改善患者的生活质量。

食管癌的诊断需先根据临床症状、体征及影像学和内镜检查结果等进行临床诊断，经临床诊断的食管癌病例需经病理学检查确诊。不宜依据临床诊断做放化疗，也不提倡进行试验性放化疗。目前食管癌尚缺乏无创、高效的早期筛查手段，患者因症状主动就诊时通常疾病已进展到中后期，因此开发出一种简单便捷的新型食管癌诊断方法将极大促进食管癌的早诊早治、提升疗效和患者的预后，具有重大的临床意义和社会经济意义。

发明内容

针对食管癌诊断方法较少、缺少有效液体诊断方法(目前液体诊断通常意义指检测血液中的循环肿瘤细胞或游离DNA，本发明通过检测血液中的脂质小分子代谢物水平给出诊断)这一现状，本发明的目的在于提供一种食管癌诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和食管癌诊断模型的构建方法。本发明所述诊断标志物对于食管癌具有较好的灵敏性和特异性，可用于食管癌诊断(包括食管癌的早期诊断)，对于改善食管癌的预后、提高食管癌患者的生存率具有重要意义。