[发明专利]修饰的细胞群体的药物组合物

说明书

修饰的细胞群体的药物组合物。本公开涉及包含编码显性失活形式的死亡受体5(DR5)的多核苷酸的修饰细胞。在实施方案中，修饰的细胞还包含嵌合抗原受体(CAR)和/或修饰的TCR，所述嵌合抗原受体(CAR)包括抗原结合域、跨膜域、共刺激域和CD3ζ域。

技术领域

本公开涉及修饰的DR5及其在TCR或CAR T细胞治疗包括癌症在内的疾病中的用途。

背景技术

在免疫治疗中，有效的T细胞反应在对抗感染和癌症中发挥重要作用。死亡受体5(DR5)，也称为TRAIL受体2(TRAILR2)，和肿瘤坏死因子受体超家族成员10B(TNFRSF10B)一样，是与TRAIL结合并介导凋亡的TNF受体超家族的细胞表面受体。体内T细胞中DR5或其他此类分子可能通过介导T细胞的凋亡而影响T细胞疗法的长期疗效，从而产生负面影响。因此，需要一种方式来调控T细胞中DR5或其他类似分子的敲除或遗传性缺失。

发明内容

本发明涉及一种修饰的细胞，其包含编码显性失活的死亡受体5(DR5)的多核苷酸。

优选地，其中所述修饰的细胞包含SEQ ID NO：1或2的氨基酸序列。

优选地，其中所述修饰的细胞进一步包含嵌合抗原受体(CAR)或修饰的T细胞受体(TCR)。

优选地，其中所述CAR包含抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。

优选地，其中所述抗原结合结构域结合肿瘤抗原，并且其中所述肿瘤抗原包括TSHR、CD19、CD123、CD22、CD30、CD171、CS-1、CLL-1、CD33、EGFRvIII、GD2、GD3、BCMA、Tn Ag、PSMA、ROR1、FLT3、FAP、TAG72、CD38、CD44v6、CEA、EPCAM、B7H3、KIT、IL-13Ra2、间皮素、IL-11Ra、PSCA、PRSS21、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR-β、SSEA-4、CD20、叶酸受体α、ERBB2(Her2/neu)、MUC1、EGFR、NCAM、Prostase、PAP、ELF2M、Ephrin B2、IGF-1受体、CAIX、LMP2、gp100、bcr-abl、酪氨酸酶、EphA2、岩藻糖基GM1、sLe、GM3、TGS5、HMWMAA、邻乙酰基GD2、叶酸受体β、TEM1/CD248、TEM7R、CLDN6、GPRC5D、CXORF61、CD97、CD179a、ALK、聚唾液酸、PLAC1、GloboH、NY-BR-1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、GPR20、LY6K、OR51E2、TARP、WT1、NY-ESO-1、LAGE-1a、MAGE-A1、legumain、HPV E6、E7、MAGE A1、ETV6-AML、精子蛋白17、XAGE1、Tie 2、MAD-CT-1、MAD-CT-2、与Fos相关的抗原1、p53、p53突变体、prostein、survivin和端粒酶、PCTA-1/Galectin 8、MelanA/MART1、Ras突变体、hTERT、肉瘤易位断点、ML-IAP、ERG(TMPRSS2 ETS融合基因)、NA17、PAX3、雄激素受体、细胞周期蛋白B1、MYCN、RhoC、TRP-2、CYP1B1、BORIS、SART3、PAX5、OY-TES1、LCK、AKAP-4、SSX2、RAGE-1、人类端粒酶逆转录酶、RU1、RU2、肠羧基酯酶、mut hsp70-2、CD79a、CD79b、CD72、LAIR1、FCAR、LILRA2、CD300LF、CLEC12A、BST2、EMR2、LY75、GPC3、FCRL5、MAGE A4、CLDN 18.2、GCC或IGLL1。