[发明专利]叶黄素用于治疗癌症的用途

说明书

本发明涉及叶黄素用于治疗癌症的用途。具体讲，本发明涉及叶黄素，特别是虾红素及/或其酯的新颖用途，其用于抑制肿瘤细胞生长。因此，本发明提供一种用于预防或治疗癌症的方法，其包含向有需要的个体投予包含治疗有效量的至少一种叶黄素的组合物。

本申请是申请日为2016年9月30日、申请号为201610871352.3、发明名称为“叶黄素用 于治疗癌症的用途”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及叶黄素用于治疗癌症，特别是肾上腺皮质癌、骨肉瘤或多形性胶质母细胞瘤 的新颖用途。

背景技术

叶黄素在分子中除含有碳及氢的外，亦含有氧的一群类胡萝卜素。虾红素(astaxanthin， 其为一种叶黄素类胡萝卜素)为天然抗氧化剂，其在诸多生物体中产生(Hussein等人,2006)。 其天然存在于某些藻类中，且使鲑鱼、鳟鱼、龙虾、虾及其他海产食品呈现粉红色或红色。 虾红素为一种天然膳食组分，同时亦可作为食品补充剂使用。美国食品药物管理局(U.S. Food and Drug Administration，FDA)已批准将虾红素特定地用于动物及鱼饲料中作为食品着 色剂(或着色添加物)。欧洲委员会认为其为食用色素，且给与其E编号E161j。天然的虾红素 通常被FDA认为安全(GRAS)，但在美国，作为食品着色剂，其仅局限用于动物食品。

已于诸多动物模型及临床测试中测试虾红素的生物活性。虾红素可阻断好氧代谢产生的 自由基，诸如羟基、过氧化物及活性氧物质，由此防止异常DNA损伤(Higuera-Ciapara等人, 2006)。其他研究亦显示虾红素可参与免疫反应(Kim等人,2009；Park等人,2010)。在每日接 受虾红素8周后的受试者中显示有丝分裂原诱导的淋巴细胞增殖上调、自然杀手细胞的细胞 毒性活性增加及T及B白血球总数增加。US 6,773,708B1揭示叶黄素(例如虾红素)治疗自 体免疫疾病、慢性病毒感染及细胞内细菌感染的用途，其在患者发生感染及/或发炎期间， 于该患者体内抑制过量Th1细胞介导的免疫反应，并刺激Th2细胞介导的免疫反应。

经口投予的虾红素在血管内皮损伤小鼠模型中及易于自发中风的高血压大鼠中抑制血栓 形成(Khan等人,2010；Sasaki等人,2011)。CN 101361726 A揭示，虾红素可改善由大鼠脑缺 血再灌注损伤所导致的行为症状，减少脑梗塞体积及并降低脑缺血大鼠的脑水肿，因此可用 于制备供预防及治疗脑中风的药物。

此外，虾红素亦可保护神经元细胞。在蜘蛛膜下腔出血之后，用虾红素进行的治疗可藉 由活化核因子红血球相关因子2及抗氧化反应性元素(Nrf2-ARE)路径来改善神经发炎及早期 脑损伤(Wu等人,2014；Zhang等人,2014a；Zhang等人,2014b)。更重要地是，虾红素可穿透 天然血脑障壁(BBB)，因此可用于治疗脑神经元疾病(Wu等人,2014)。EP1 867327A1揭示包 含虾红素及/或其酯的神经细胞保护剂，其可缓解神经细胞中粒线体功能障碍及氧化压力。 该神经细胞保护剂可有效保护黑质的多巴胺激导性神经元及蓝斑核的去甲肾上腺素激导性神 经元免于退化，而建议该神经细胞保护剂可用于帕金森氏病(Parkinson's disease)。

虾红素亦被认为是有潜力的抗肿瘤化合物。其藉由阻断STAT、ERK或PI3K/Akt信号传 导来抑制仓鼠口腔癌细胞生长(Kavitha等人,2013；Kowshik等人,2014)。亦有关于虾红素的 治疗于肝细胞癌细胞中诱导粒线体依赖性细胞凋亡的报告(Song等人,2011)。US 6,277,417 B1揭示虾红素可抑制酶5α-还原酶的活性，因此提出其可用于治疗或预防由此酶活性引起的 病症，特别是良性前列腺增生及前列腺癌。