[发明专利]一种新型冠状病毒疫苗及其应用

说明书

本申请涉及一种新型冠状病毒疫苗及其应用，具体涉及截短的Spike蛋白，包含所述截短的Spike蛋白的融合蛋白，包含编码所述截短的Spike蛋白或融合蛋白的核苷酸序列的核酸分子，以及包含所述核酸分子的载体和宿主细胞。此外，本申请还涉及包含所述截短的Spike蛋白、融合蛋白、核酸分子或载体的药物组合物。

技术领域

本申请涉及基因工程和分子生物学领域，具体涉及截短的2019 新型冠状病毒Spike蛋白，包含所述截短的Spike蛋白的融合蛋白， 包含编码所述截短的Spike蛋白或融合蛋白的核苷酸序列的核酸分 子，以及包含所述核酸分子的载体和宿主细胞。此外，本申请还涉及 包含所述截短的Spike蛋白、融合蛋白、核酸分子或载体的药物组合 物。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)是由2019新型冠状病毒感染导致 的肺炎，随着疫情的蔓延，已在全球多地出现大量病例，对人民的生命 及健康构成了较大的威胁，对社会造成严重的影响。

针对新冠病毒肺炎，尚没有特效的治疗药品，因此疫苗开发就成为 了关注焦点，全球共有115个COVID-19候选疫苗正在研发中(The COVID-19vaccine developmentlandscape.Nature Reviews.Drug Discovery.2020,19:305-306.)，主要有重组蛋白疫苗、mRNA疫苗、 DNA疫苗、非复制型病毒载体疫苗、复制性病毒载体疫苗、多肽疫 苗、病毒样颗粒疫苗、减毒疫苗和灭活疫苗。

在众多的疫苗研发中，新冠病毒表面刺突蛋白抗原(S抗原)DNA 疫苗以其安全性高、生产工艺简单等特点，具有一定的开发前景。但也 存在以下缺点：

DNA疫苗对细胞的转染率较低，表现在体内外的表达效率偏低， 不借助外力，一般裸质粒就需要采用高剂量进行治疗(人体使用一般超 过4mg)。由此，导致临床需要的较高的剂量，一方面导致生产成本 高，病人用药费用高，负担重；另一方面高剂量用药引入的杂质更多， 可能会导致毒副作用的增大，从而增加了临床风险。

因此，为了提高临床治疗效果，减少用量，需要开发可进一步提高 新冠病毒S抗原表达量、降低临床使用剂量的新冠DNA疫苗。

发明内容

在本发明中，除非另有说明，否则本文中使用的科学和技术名词 具有本领域技术人员所通常理解的含义。同时，为了更好地理解本发 明，下面提供相关术语的定义和解释。

如本文中所使用的，术语“2019新型冠状病毒”、“新型冠状 病毒”“2019-nCov”和“SARS-CoV-2”为“严重急性呼吸综合征 冠状病毒2(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2)”的 简称，其属于β冠状病毒属，为含包膜的单链正义RNA病毒。新型 冠状病毒的基因组序列是本领域技术人员已知的，可参见例如 GenBank：MN908947。新型冠状病毒至少含有三种膜蛋白，包括表 面刺突蛋白(S)、整合膜蛋白(M)和膜蛋白(E)。新型冠状病毒的受体与SARS-CoV一样，均是通过S蛋白上的受体结合结构域 (Receptor bindingdomain,RBD)与宿主细胞上的血管紧张素转移 酶2(ACE2)特异性结合后，病毒进行膜融合和入胞，S蛋白在病 毒感染细胞过程中起着至关重要的作用。

如本文中所使用的，术语“表面刺突蛋白”、“Spike蛋白”和 “S蛋白”是指SARS-CoV-2的一种膜蛋白，它们具有相同的含义， 可互换使用。在新型冠状病毒的相关研究及疫苗治疗中，S蛋白可作 为抗原，在本文中也简称为“S抗原”。

如本文中所使用的，术语“新型冠状病毒肺炎”和“COVID- 19”是指，因SARS-CoV-2感染而导致的肺炎，二者具有相同的含 义，可互换使用。