[发明专利]一种含有氨基酸衍生物的组合物

说明书

本发明公开了一种含有氨基酸衍生物的组合物。一种药物组合物，包括氨基酸衍生物、氨基酸和羟苯磺酸钙。本发明选择特定的氨基酸酸衍生物、氨基酸和羟苯磺酸钙的配伍，根据药效试验结果，针对慢性肾病，两者可以产生增加药效的协同作用。

技术领域

本发明涉及一种含有氨基酸衍生物的组合物,具体涉及一种含有氨基酸α位氨基被酮羰基或羟基取代的氨基酸衍生物和氨基酸以及羟苯磺酸钙的组合物，以及他们在制备治疗慢性肾病药物中的应用。

背景技术

慢性肾脏病(CKD)是指各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍(肾脏损害病史大于3个月)，包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(60ml/min·1.73m2)超过3个月。其高发病率(目前我国40岁以上人群的患病率超过了10％)和高病死率的特点，使其已成为严重影响我国人民健康的一种疾病。

慢性肾病发展的最终结果是终末期肾衰竭(ESRF)，患者将不得不依赖肾替代治疗维持生命。由于ESRF患者的死亡率较高，生存质量较低，因此延缓慢性肾功能不全进展，避免或推迟进入ESRF状态是目前CKD的主要治疗方法。

低蛋白饮食治疗作为延缓慢性肾功能不全的重要治疗手段，其可以降低肾小球内高灌注、高血压及高滤过，减少蛋白尿，从而减慢CRF患者肾小球硬化及间质纤维化的进展。但是如果仅仅简单的通过控制饮食来实现低蛋白饮食治疗，患者在接受低蛋白饮食治疗过程中需要面对必需氨基酸摄入不足和蛋白质中非优质氨基酸代谢产生的尿素加重肾脏负担等问题。因此，20世纪70年代以约翰斯·霍普金斯医学院Mackenzie Walser为代表的学者在氨基酸-酮酸循环的理论基础上提出了使用必需氨基酸的酮酸衍生物配合低蛋白饮食治疗慢性肾病的设想并展开了相关研究。在此基础上，费森尤斯公司于1975年申请首个用于慢性肾病治疗的酮酸/氨基酸组合物专利(专利DE2531299)。从上个世纪70年代末开始，费森尤斯公司和Clintec公司分别上市了Alfa Kappa和相关处方如下：

处方(费森尤斯)