[发明专利]一种用于预防SARS-CoV-2感染的Ad7载体疫苗

说明书

本发明公开了一种用于预防SARS‑CoV‑2感染的Ad7载体疫苗，腺病毒载体疫苗，包括负载有SEQ ID NO：1所示核酸序列的Ad7载体。本发明的一些实例，具有较好的安全性，使用方便。实验表明其在人体细胞中可以产生更多的S蛋白。有望开发为用于预防SARS‑CoV‑2感染的Ad7载体疫苗。本发明的一些实例，可以和其他疫苗联用，也可作为新冠肺炎的治疗性疫苗，在患者被感染初期接种，快速诱导人体内免疫反应，达到治疗效果。

技术领域

本发明涉及一种用于预防SARS-CoV-2感染的Ad7载体疫苗。

背景技术

疫苗是预防和控制新型冠状病毒感染最经济有效的干预措施。已公布的一百多个SARS-CoV-2病毒基因组比对的结果显示病毒整体突变程度较低，未发生重组现象。因 此，如果SARS-CoV-2疫苗研发成功，必将能够保护人群免受新冠病毒的感染，从而抑 制新疫情的暴发。

SARS-CoV-2冠状病毒的病毒颗粒结构中，组成“皇冠”的S-蛋白是一个明显的靶点， 成为大多数研究团队研究的重点。已有研究团队通过对S蛋白三维结构计算机模拟，成功地揭示了S蛋白与其侵入细胞过程中的受体ACE2的关系。因此，S蛋白在介导 病毒粒子与宿主细胞受体的结合以及诱导中和抗体中起重要作用。

SARS-CoV-2的全序列如NC_045512.2所示，该序列的21563..25384核酸为刺突蛋白 (Spike protein，S)的编码序列。S蛋白是病毒粒子的一种主要结构蛋白，在介导病毒粒子与宿主细胞受体的结合以及诱导中和抗体中起重要作用。因此，以S蛋白为抗原 的疫苗，包括核酸疫苗，亚单位疫苗和病毒载体疫苗，其S蛋白的表达水平、蛋白结 构决定了疫苗的有效性。

然而实验表面，天然的SARS-CoV-2的刺突蛋白S基因在人肾细胞HEK293表达水平很低，因此如果以原始的S密码子来表达为抗原，其疫苗可能无效或是效价很低，不 足以抵抗病毒的感染。

腺病毒是疫苗研发与基因治疗中常用的载体，被广泛应用于生物医学领域。与其它病 毒载体比，腺病毒低毒性，感染腺病毒只引起轻微的感冒症状。目前大多数研究团队开发的腺病毒载体疫苗都是基于5型腺病毒。人群中针对5型腺病毒载体的预存抗体 比例很高，一定程度影响5型腺病毒载体疫苗效价。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种有望用于预防 SARS-CoV-2感染的腺病毒载体疫苗。

本发明通过将优化的S基因整合到Ad7载体，特别是复制缺陷型Ad7载体上，通过腺病毒感染细胞，呈递新冠病毒抗原，免疫后使机体产生特异性免疫反应，从而阻断 新冠病毒的感染。

本发明所采取的技术方案是：

一种用于预防SARS-CoV-2感染的腺病毒载体疫苗，包括负载有SEQ ID NO：1 所示核酸序列的Ad7载体。

为了进一步提高疫苗的安全性，在一些实例中，所述Ad7载体为复制缺陷型Ad7载体。

在一些实例中，所述复制缺陷型Ad7载体为缺失E1和E3区基因的复制缺陷型Ad7载体。

在一些实例中，所述核酸序列可在人源细胞或人体内表达蛋白。

在一些实例中，所述蛋白可在人体内：

诱导免疫应答；或

产生生物报告分子；或

用于检测的追踪分子；或

调节基因功能；或

作为治疗性分子。

在一些实例中，还包括药学上可接受的佐剂、载体、稀释剂或赋形剂。可以根据具体 的需要选择适合的佐剂、载体、稀释剂或赋形剂中的至少一种。