[发明专利]Trazodone在制备冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂药物中的应用

说明书

本发明公开了Trazodone在制备冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂药物中的应用，以及在制备抗冠状病毒感染的药物中的应用，Trazodone对冠状病毒的靶点3C样蛋白酶的酶活性具有抑制作用，尤其是新冠病毒的靶点3C样蛋白酶的酶活性有较强抑制作用，具有发展为治疗和预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，特别涉及Trazodone在制备冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂药物中的应用。

背景技术

冠状病毒属于单正链RNA病毒，冠状病毒家族主要包括新型冠状病毒(SARS-CoV-2)，SARS冠状病毒(SARS-CoV)，中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)，HCoV-229E，HCoV-OC43，HCoV-NL63、HCoV-HKU。冠状病毒通常导致呼吸道和肠道疾病、神经系统症状和心肌炎。2003年，严重的上呼吸道疾病(SARS)暴发，全世界约8000人感染，死亡率高达10％。2014年，中东呼吸综合征(MERS)在全世界多个国家暴发，死亡率比SARS-CoV更高，约达40％。2019年末至今，新型冠状病毒(COVID-19)爆发，这种新毒株(SARS-CoV-2)有比2003年SARS-CoV-1致死率低，但是有更强的感染能力。目前为止，全世界范围内感染人数已近1000万，死亡近100万，并且疫情还在继续发酵。这些疾病的感染严重影响了人们的健康以及经济的发展。冠状病毒的反复发作，提示人类对于其研究知之甚少，开发治疗新冠病毒的药物迫在眉睫。

3C-like protease(3CLpro)是表达在冠状病毒5’末端基因组nsp5上的水解酶，主要功能为切割多聚蛋白pp1a和pp1ab上至少11个位点，该多聚蛋白被水解后需要被加工成成熟的功能蛋白；3C样蛋白酶(3CLpro)是一种半胱氨酸蛋白酶，在P2位和P1位分别识别带Leu和Glin的序列。另外，3C样蛋白酶(3CLpro)底物结合位点高度保守，在介导病毒复制和转录方面起着关键作用，因此，3CL蛋白酶可以作为抗冠状病毒药物设计筛选的理想靶点。

Trazodone，中文名曲唑酮，是一种属于竞争性的，5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂。经查阅相关资料，未见Trazodone(hydrochloride)作为新型冠状病毒3CLpro抑制剂的相关报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了Trazodone在制备冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂药物中的应用，以达到可有效抑制冠状病毒3C样蛋白酶的活性的目的。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

Trazodone在制备冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂药物中的应用。

上述方案中，所述Trazodone具有式(I)所示结构，

上述方案中，所述Trazodone包括其旋光异构体、其水合物，以及其药学上可接受的盐。

上述方案中，所述水合物的结晶水数目为1-16中的任意实数。

上述方案中，所述冠状病毒为HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU、SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2。

一种冠状病毒3C样蛋白酶的抑制剂药物，所述抑制剂药物包含Trazodone或其药学上可接受的盐。

Trazodone在制备抗冠状病毒感染的药物中的应用。

一种抗冠状病毒感染的药物，所述抗感染药物包含Trazodone或其药学上可接受的盐。

上述方案中，所述抗感染药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂、颗粒剂、喷剂或乳剂。

上述方案中，所述抗感染药物的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。