[发明专利]和厚朴酚的医药用途在审
申请号: | 202011033093.X | 申请日: | 2020-09-27 |
公开(公告)号: | CN112076179A | 公开(公告)日: | 2020-12-15 |
发明(设计)人: | 李文斌;李生兰;邱能;叶昊宇 | 申请(专利权)人: | 成都金瑞基业生物科技有限公司;首都医科大学附属北京天坛医院 |
主分类号: | A61K31/05 | 分类号: | A61K31/05;A61P17/00;A61P17/14;A61P35/00 |
代理公司: | 北京信诺创成知识产权代理有限公司 11728 | 代理人: | 王宇;陈悦军 |
地址: | 610041 四川省成都市高新区*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 厚朴 医药 用途 | ||
本发明涉及和厚朴酚的医药用途,具体是和厚朴酚在抑制髓母细胞瘤中的用途,实验证明和厚朴酚能够抑制髓母细胞瘤的细胞增殖,诱导髓母细胞瘤的细胞周期阻滞,以及诱导髓母细胞瘤的细胞凋亡;和厚朴酚用于促进毛发生长的用途,实验证明和厚朴酚能够促进毛发生长,且对肝肾无毒副作用;以及和厚朴酚用于促进白发变黑的用途,实验证明和厚朴酚能够促进白发变黑,且对肝肾无毒副作用。
技术领域
本发明涉及医药领域,具体是涉及和厚朴酚的医药用途。更具体地,本发明涉及和厚朴酚在抑制髓母细胞瘤中的用途,本发明还涉及和厚朴酚用于毛发生长以及用于促进白发变黑的用途。
背景技术
和厚朴酚,英文名为Honokiol,化学名为3',5-二-2-丙烯基-1,1'-联苯-2,4'-二酚,结构式如下:
和厚朴酚是从厚朴(Magnolia officinalis Rehd.et Wils.)的皮中提取分离出来的一种具有广泛生物活性的小分子化合物,其主要生物活性包括抗炎、抗微生物、抗溃疡、抗氧化、抗焦虑、抗抑郁、抗血栓、抗衰老和降低胆固醇等。
鉴于和厚朴酚有着广泛的药用价值,有必要进一步研究和厚朴酚的新用途。
发明内容
经过大量的实验研究,发明人发现了和厚朴酚的新用途,和厚朴酚可用于抑制髓母细胞瘤。因此,本发明的一个目的是提供和厚朴酚在制备用于抑制髓母细胞瘤的药物中的用途。
根据本发明的用于抑制髓母细胞瘤的用途,其中所述和厚朴酚被制备成和厚朴酚脂质体(Lip-HNK或Lip-HK),优选为注射用和厚朴酚脂质体。
根据本发明的用于抑制髓母细胞瘤的用途,其中所述和厚朴酚抑制髓母细胞瘤的细胞增殖。
根据本发明的用于抑制髓母细胞瘤的用途,其中所述和厚朴酚诱导髓母细胞瘤的细胞凋亡。一方面,所述和厚朴酚通过ROS/ERK/p38MAPK途径诱导髓母细胞瘤的细胞凋亡,其中所述和厚朴酚诱导的髓母细胞瘤细胞凋亡涉及ROS生成,所述和厚朴酚通过在髓母细胞瘤细胞内产生过量的ROS进而抑制ERK/p38MAPK信号通路。另一方面,所述和厚朴酚通过Caspase(含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶)依赖的途径诱导髓母细胞瘤的细胞凋亡。
根据本发明的用于抑制髓母细胞瘤的用途,其中所述和厚朴酚诱导髓母细胞瘤的细胞周期阻滞。具体地,所述和厚朴酚诱导髓母细胞瘤的细胞G1周期阻滞。
本发明研究了Lip-HNK对髓母细胞瘤细胞增殖的抑制作用及其机制。Lip-HNK还可诱导髓母细胞瘤细胞G1周期阻滞和caspase依赖的细胞凋亡,但对正常细胞无明显细胞毒性。Lip-HNK已被证实能抑制肿瘤细胞系的生长,但是Lip-HNK用于抑制髓母细胞瘤尚未有报道,Lip-HNK对髓母细胞瘤细胞死亡作用的分子机制尚未研究。Lip-HNK对髓母细胞瘤的这种抑制作用可能是通过诱导细胞内活性氧(ROS)和线粒体膜电位损失介导的。同时,Lip-HNK对ERK、p38的磷酸化均有剂量依赖性的抑制作用。更重要的是,研究发现Lip-HNK对线粒体膜电位、ROS生成以及ERK、p38磷酸化的影响可被ROS抑制剂显著逆转,表明Lip-HNK通过产生过量的ROS影响髓母细胞瘤细胞和ERK/p38MAPK信号传导。因此,本发明的发明人首次阐明髓母细胞瘤通过ROS/ERK/p38MAPK途径诱导髓母细胞瘤细胞凋亡,为Lip-HNK成为髓母细胞瘤治疗的新的治疗潜力提供了基础科学依据。
此外,经过大量的实验研究,发明人还发现和厚朴酚可用于促进毛发生长。因此,本发明的又一个目的是提供和厚朴酚在制备用于促进毛发生长的药物中的用途。
根据本发明的用于促进毛发生长的用途,其中所述和厚朴酚被制备成和厚朴酚脂质体,优选为注射用和厚朴酚脂质体。
根据本发明的用于促进毛发生长的用途,其中毛发生长的部位可以是头部。
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