[发明专利]核苷类似物或含有核苷类似物的组合制剂在抗病毒中的应用在审
申请号: | 202011035065.1 | 申请日: | 2020-09-27 |
公开(公告)号: | CN112778310A8 | 公开(公告)日: | 2021-07-30 |
发明(设计)人: | 谢元超;肖庚富;何洋;张磊砢;蒋华良;沈敬山 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所;中国科学院武汉病毒研究所 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07F9/6561;A61P31/14;A61P31/16;A61K31/53;A61K31/685;A61K31/675 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 徐迅;高一平 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 核苷 类似物 含有 组合 制剂 抗病毒 中的 应用 | ||
1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐或其结晶水合物或其溶剂化物或其前药:
式中,
R1选自氢、氘、卤素、氰基、叠氮、氨基、C1-6烷基取代的氨基、C1-6酰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基取代的氨基、卤代C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C2-6炔基、C3-6环烷基、卤代C3-6环烷基、氨甲酰基、羟甲基、氰基甲基(-CH2CN)、脒基、胍基、脲基、氰硫基(-SCN)、氰氧基(-OCN);
R2选自氢、卤素、OR3、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基;
R3选自氢、C1-20烷酰基、氨基C1-20烷酰基、C1-6烷氨基C1-6烷酰基、C1-6烷氧基C1-6烷基、α-氨基酸,所述α-氨基酸的羧基与呋喃环上的羟基以酯键相连;
R4选自氢、氘、卤素、叠氮、氰基、C1-6烷基、卤代C1-6烷基、叠氮C1-6烷基、氰基C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C1-6烷酰基、C2-6烯氧基、C2-6炔氧基、C1-6烷氧基C1-6烷基、氨基C1-6烷基、C1-6烷氨基C1-6烷基、脒基、胍基、脲基、氰硫基、氰氧基;
R5选自R3、
R6选自氨基、羟基、卤素、氰基、氰氧基、氰硫基、C1-6烷氧基、C1-6烷氨基、NHOH、NHCOR12、NHOCOR12、NHCOOR12;
R7选自氢、氘、卤素、氨基、甲基、NHCOR12、NHCOOR12;
R8选自氢、氘、卤素、氰基、氨甲酰基、C1-6烷基取代的氨基甲酰基、C1-6烷氧基酰胺基、C1-6烷氧羰基、羟基、羟基C1-6烷基、氨基、C1-6烷酰基取代的氨基、C1-6烷基取代的氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基;
X选自-CH2-、-CD2-、-CHD-;
R9选自C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-20芳基、5-15元杂芳基;
R10选自C1-18烷基、亚甲基C6-20芳基;
R11选自C1-6烷基、C3-6环烷基、C6-20芳基、5-15元杂芳基;
R12选自C1-20烷基;
M各自独立地选自氢、金属、-NH4、或质子化的有机胺。
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